Efeito Do Tratamento com Trealose Na Disfunção Do Tecido Adiposo Perivascular Em Aorta De Camundongos Obesos

  • Autor
  • Jennifer Xavier Pereira
  • Co-autores
  • Jamaira Aparecida Victório , Fabiano Beraldi Calmasini , Maria Andréia Delbin
  • Resumo
  • A obesidade altera o adequado funcionamento do sistema cardiovascular, comprometendo a função do endotélio vascular e o padrão secretório do tecido adiposo perivascular (PVAT). A autofagia, que regula a homeostase celular, pode se encontrar suprimida na obesidade, presumindo-se que seja uma resposta subjacente a disfunção do PVAT. A trealose é uma substância conhecida por ser capaz de promover a autofagia, porém não se sabe seus efeitos no PVAT. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com trealose na disfunção do PVAT em aorta torácica de camundongos obesos. Foram utilizados camundongos machos C57BL6/JUnib com 3-4 semanas de idade (CEUA/IB/UNICAMP: 5655-1/2020 e 6152/2022). Os animais foram divididos em 4 grupos: controle (CTR), controle trealose (CTR+TREA), obeso (OB) e obeso trealose (OB+TREA). A obesidade foi induzida por alimentação hiperlipídica (6,2 kcal/grama: 32% de carboidratos, 20,3% de proteínas e 38% de lipídios) por doze semanas e o tratamento com trealose foi realizado por via oral (gavagem, 150 mg trealose/animal/dia) nas últimas quatro semanas do protocolo experimental. A reatividade vascular em aorta torácica com endotélio intacto na ausência (PVAT-) e na presença do PVAT (PVAT+) foi verificada aos agentes acetilcolina (ACh) e ao análogo do tromboxano A2 (U46619). A geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) no PVAT também foi avaliada. Os dados de reatividade vascular em anéis PVAT- e PVAT+ foram analisados utilizando teste t e para análise dos quatro grupos experimentais foi aplicado o teste ANOVA duas-vias seguido de pós-teste de Bonferroni. Significância foi atribuída a valores de p<0,05. O peso corporal inicial foi similar em todos os grupos experimentais. Conforme esperado, após doze semanas de alimentação hiperlipídica, os grupos OB e OB+TREA apresentaram aumento do peso corporal, da gordura epididimal e do PVAT quando comparados aos grupos CTR e CTR+TREA, respectivamente. A presença do PVAT não alterou os valores de potência (pEC50) e resposta máxima (EMAX) à ACh nos grupos CTR e CTR+TREA, quando comparados aos respectivos anéis PVAT-. Porém, anéis PVAT+ do grupo OB apresentaram redução da EMAX (aproximadamente 22%) à ACh quando comparados aos seus respectivos anéis PVAT-. Essa alteração não foi observada no grupo OB+TREA PVAT+ comparado ao seu respectivo anel PVAT-.  Não observamos alteração na resposta contrátil ao U46619 para todos os grupos experimentais em anéis PVAT- e PVAT+. A geração de EROS foi similar em todos os grupos. Concluímos que a presença do PVAT causou disfunção endotelial em aorta torácica de camundongos obesos e o tratamento com trealose normalizou essas alterações vasculares.

  • Palavras-chave
  • obesidade, trealose, tecido adiposo perivascular, reatividade vascular
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