Expressão de Neurotrofinas no Tecido Adiposo Perivascular em Modelo Murino de Envelhecimento

Expressão de Neurotrofinas no Tecido Adiposo Perivascular em Modelo Murino de Envelhecimento

• Autor
• Leonardo Tibiriçá Corrêa
• Co-autores
• Abiqueila da Silva Alves , Bruno Vinícius Duarte Marques , Eliana Hiromi Akamine
• Resumo

• INTRODUÇÃO: neurotrofinas é uma família de fatores de crescimento que regulam a sobrevivência e diferenciação de neurônios. Além dos neurônios, adipócitos de diversos depósitos clássicos de tecido adiposo expressam RNAm do Fator de Crescimento do Nervo (NGF), Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) e a Neuregulina-4 (NRG4). Os receptores de neurotrofinas são expressos em células endoteliais e células musculares lisas vasculares (CMLVs). A função das neurotrofinas em tecidos não neuronais não é totalmente compreendida. BDNF promove proliferação de CMLVs, aumenta a atividade da enzima NADPH oxidase e a geração de espécies reativas de oxigênio, e sua expressão está aumentada em placas ateroscleróticas. Por outro lado, NRG4 parece exercer ação anti-inflmatória por induzir apoptose de macrófagos com perfil pró-inflamatório. O envelhecimento promove disfunção do tecido adiposo perivascular (PVAT). A hipótese testada no presente estudo é que o envelhecimento promove alteração na expressão de neurotrofinas, que está associada à disfunção do PVAT. O objetivo do estudo foi avaliar a expressão de neurotrofinas e dos seus receptores no PVAT da aorta torácica e a regulação da resposta contrátil pelo PVAT de camundongos jovens e velhos. MÉTODOS: camundongos machos (CEUA 4063121120) da linhagem SAMP8, que apresentam envelhecimento acelerado, foram utilizados com 3 (3M) e 8 (8M) meses de idade. RT-PCR quantitativo foi utilizado para avaliar a expressão de RNAm das neurotrofinas e dos seus receptores (TrkA, TrkB FL, TrkB T1, p75NTR e ErbB4), e os resultados foram calculados pelo método 2^-DDCt (unidade arbitrária – U.A.). Curva concentração-resposta para noradrenalina foi avaliada em anéis de aorta torácica na ausência (PVAT-) e presença (PVAT+) do PVAT, e a tensão foi normalizada pelo comprimento do anel (mN/mm). Os resultados foram apresentados como média ± erro padrão da média e analisados por teste t-Student, com nível de significância de p < 0,05. RESULTADOS: a expressão de RNAm do BDNF, NGF e dos seus receptores (TrkA, TrkB FL, TrkB T1 e p75NTR) no PVAT de camundongos SAMP8 não foi diferente entre as duas idades. Contudo, a expressão de RNAm da NRG4 (3M: 0,87 ± 0,50 U.A., N=4; 8M: 2,33 ± 0,36 U.A., N=6; p<0,05) e do seu receptor ErbB4 (3M: 0,74 ± 0,08 U.A., N=4; 8M: 1,73 ± 0,25 U.A., N=4; p<0,05) foram aumentadas no PVAT de camundongos SAMP8 de 8M com relação aos de 3M. A resposta máxima induzida pela noradrenalina em anéis PVAT- e PVAT+ de animais de 3M foi semelhante (PVAT-: 3,76 ± 0,19 mN/mm; PVAT+: 3,29 ± 0,42 mN/mm; N=4). No entanto, em animais de 8M, a resposta máxima à noradrenalina foi aumentada em anéis PVAT+ em relação aos anéis PVAT- (PVAT-: 2,95 ± 0,33 mN/mm; PVAT+: 4,53 ± 0,43 mN/mm; N=4). CONCLUSÃO: Os dados obtidos até o momento indicam disfunção do PVAT com envelhecimento e aumento da expressão de NRG4 e o receptor ErbB4, que podem representar um mecanismo compensatório.

  Apoio financeiro: CAPES e FAPESP

• Palavras-chave
• Tecido adiposo perivascular; envelhecimento; neurotrofinas
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• Trabalhos originais