O Sistema Renina-Angiotensina nos Aneurismas e Dissecções Agudas da Aorta Ascendente Humana?

  • Autor
  • Lucca Marcon Losso
  • Co-autores
  • Felipe Gregório Lima , Paulo Sampaio Gutierrez , Luciano de Figueiredo Borges
  • Resumo
  • Introdução: Aneurismas e dissecções da aorta ascendente humana são doenças não inflamatórias caracterizadas por degradação dos elementos da matriz extracelular e apoptose. Fato interessante observado é que grande parte desses pacientes são hipertensos, portanto, é de se esperar que o sistema renina-angiotensina (SRA) esteja atuando sobre as células musculares lisas (CML) e contribuindo com a lesão. O SRA é capaz de desencadear eventos intracelulares via receptor 1 da angiotensina II (AT1R) e ERK1/2, mas inibido quando ligado ao receptor 2 da angiotensina II (AT2R). Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a presença de moléculas do sistema renina-angiotensina (ECA1, Renina, AT1R, AT2R e ERK1/2) na túnica média de aortas ascendentes humanas de pacientes normotensos, com aneurisma e dissecção aguda. Material e Métodos. Fragmentos de aorta ascendente de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica (grupo normotenso, n=10) ou de correção de aneurisma e dissecção aguda da aorta ascendente (n=10 para cada) foram incluídos em parafina e submetidos a testes imuno-histoquímicos. Cortes de 5?m foram imunomarcados (peroxidase) para ECA1, Renina, AT1R, AT2R, ERK1/2 na túnica média da parede arterial. Todas as marcações foram quantificadas utilizando um sistema computadorizado de captura de imagens e a análise estatística foi realizada através dos testes t e ANOVA para comparação entre os grupos. Resultados: A análise demonstrou uma presença aumentada de AT1R e ERK1/2 no grupo de dissecção quando comparada aos grupos de aneurisma e normotenso. ECA1 e AT2R teve presença aumentada no grupo com aneurisma em comparação aos grupos de normotenso e dissecção, sendo que ambos estavam diminuídos no grupo dissecção em relação aos demais. Renina estava aumentada no grupo doente em relação ao normal. Todas as diferenças estatísticas tiveram p < 0,0001. Discussão. O aumento expressivo de Renina, AT1R e ERK1/2 somado à redução do AT2R nas dissecções podem explicar uma maior ativação dos eventos intracelulares que culminam em uma maior ativação gênica (possivelmente de metaloproteases) nesta doença. Em contrapartida, o aumento da expressão do AT2R nos aneurismas junto à presença reduzida do AT1R e ERK1/2, ainda que com ECA1 aumementada, nesses casos podem indicar maior inibição dos eventos intracelulares gerando um fator modulador de proteção contra possíveis eventos danosos. Conclusão: Existe uma relação direta entre o SRA e os aneurismas e dissecções agudas da aorta ascendente humana e a resposta das CMLs ao SRA pode definir a patogêneses dessas duas doenças.

  • Palavras-chave
  • Aorta, aneurisma, sistema renina-angiotensina, célula muscular lisa
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