Avaliação Dos Marcadores De Senescência Celular No Tecido Adiposo Perivascular E Na Aorta Torácica Em Modelo Murino De Envelhecimento Acelerado

Avaliação Dos Marcadores De Senescência Celular No Tecido Adiposo Perivascular E Na Aorta Torácica Em Modelo Murino De Envelhecimento Acelerado

• Autor
• Bruno Vinicius Duarte Marques
• Co-autores
• Abiqueila da Silva Alves , Leonardo Tibiriça Côrrea , Eliana Hiromi Akamine
• Resumo

• Introdução: O envelhecimento é um importante fator de risco para diversos tipos de doenças, entre elas as doenças cardiovasculares. A senescência celular é um processo subjacente ao envelhecimento. As células senescentes são resistentes à apoptose e se acumulam nos tecidos durante a vida, perdem a sua função original, mas permanecem metabolicamente ativas, secretando fatores pró-inflamatórios e pró-apoptóticos e exercendo efeito parácrino sobre outras células. O tecido adiposo perivascular (PVAT) circunda os vasos sanguíneos e é um importante regulador do tônus e outras respostas vasculares. No envelhecimento, o PVAT é disfuncional, exercendo efeito deletério sobre os vasos sanguíneos. A hipótese do presente estudo é que há acúmulo de células senescentes, que secretam fatores pró-apoptóticos e pró-inflamatórios no PVAT e aorta torácica no envelhecimento. O objetivo foi avaliar marcadores de senescência celular, reguladores de apoptose e fatores pró-inflamatórios, no PVAT e aorta torácica de camundongos jovens e velhos. Métodos: Foram utilizados camundongos machos da linhagem SAMP8, que apresenta sinais de envelhecimento acelerado, com 3 (3M) e 8 (8M) meses de idade (CEUA nº 4393010223). O mRNA dos marcadores de parada do ciclo celular (p16, p21 e p53), reguladores da apoptose (Bcl-2, Bcl-xL, Bad e Mcl-1) e fatores relacionados ao fenótipo senescente (TNF-?, IL-1?, IL-6 e PAI-2) foi avaliado por qPCR no PVAT e na aorta, e a análise foi feita a partir do cálculo do 2-??Ct (para o PVAT, a expressão foi normalizada pela média dos genes de referência GAPDH e ?-tubulina, já para aorta foi utilizado a ?-actina como gene de referência). Os resultados foram expressos como média ± erro padrão da média de unidade arbitrária (U.A.) e a análise estatística foi realizada pelo teste t-Student não pareado, com valor de p < 0,05. Resultados: No PVAT, a expressão de RNAm dos marcadores de parada do ciclo celular e dos fatores relacionados ao fenótipo senescente foi semelhante nas duas idades. Contudo, a expressão do RNAm do fator antiapoptótico Mcl-1 foi reduzido no PVAT de animais de 8M em relação aos de 3M (3M: 0,99 ± 0,15 U.A; 8M: 0,51 ± 0,09 U.A; N=5; p<0,05), sem diferença para os demais reguladores da apoptose. Na aorta, observou-se um aumento da expressão do RNAm do p16 (3M: 0,50 ± 0,20; 8M: 1,51 ± 0,29; N=5; p<0,05) e diminuição do RNAm do p53 (3M: 1,30 ± 0,16; 8M: 0,47 ± 0,17; N=5; p<0,05) em animais de 8M em relação aos de 3M, sem diferença para os fatores reguladores de apoptose e os relacionados ao fenótipo senescente. Conclusão: enquanto sinais pró-apoptóticos podem estar presentes no PVAT de animais SAMP8 de 8M, há sinais contraditórios da parada do ciclo celular na aorta torácica desses animais. 

   

  Financiamento: Capes, FAPESP (16/04000-3)

  Palavras-chave: Senescência, Tecido adiposo perivascular, Apoptose

   

  CEUA nº 4393010223

• Palavras-chave
• Senescência, Tecido adiposo perivascular, Apoptose
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• Trabalhos originais