Avaliação da Eficácia de Novos Protótipos Antagonista dos Receptores AT1 da Angiotensina II em Ratos Hipertensos 2R-1C

Avaliação da Eficácia de Novos Protótipos Antagonista dos Receptores AT1 da Angiotensina II em Ratos Hipertensos 2R-1C

• Autor
• Guilherme Vitor da Silva Pereira
• Co-autores
• Ferreira, J.G , Silva, A.C. , Sidney Gustavo Diniz Feitosa , Janaína Versiani dos Anjos , Alice Valença Araújo
• Resumo

• A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é uma das doenças crônicas mais prevalentes no mundo e o principal fator de risco que pode levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. O Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona (SRAA) é o principal sistema que regula a pressão arterial. Esse sistema compreende uma cascata de sinalização que se inicia pela liberação da renina pelos rins. Essa enzima converte o angiotensinogênio em Angiotensina I. Esta, por sua vez, é convertida ao peptídeo ativo Angiotensina II (Ang II) pela enzima conversora de angiotensina (ECA). A Ang II se liga aos receptores do tipo 1 (AT1) e tipo 2 (AT2). Ao atuar nos receptores AT1, a AngII induz efeito vaconstritor, de retenção de sódio e retenção liquida, que leva ao aumento da pressão arterial. Dessa forma, os antagonistas do receptores AT1 da Angiotensina II (ARAs) são fármacos de primeira escolha para o tratamento da HAS. No entanto, os ARAs que estão no mercado podem não proporcionar uma regulação adequada da pressão arterial em todos os pacientes e podem levar a efeitos adversos. Desse modo, este estudo tem como objetivo avaliar novos compostos 1,2,4-oxadiazolin-5-onas como protótipos antagonistas dos receptores AT1 da angiotensina II em ratos hipertensos renais 2R-1C. Serão utilizados ratos Wistar com 2-3 meses de idade. Os animais serão anestesiados com ketamina e xilazina (60 + 6 mg.kg, i.p.) e submetidos a cirurgia para implantação de um clipe de prata na artéria renal (2 rins- 1 clipe, 2R-1C). Seis semanas após a cirurgia, os animais terão sua pressão arterial sistólica (PAS) aferida por pletismografia de cauda (Bonther, Brasil) e aqueles que apresentarem PAS maior ou igual a 160 mmHg serão considerados hipertensos e incluídos no estudo. Outro grupo de animais será submetido ao procedimento cirúrgico sem a implementação do clipe de prata e será utilizado como controle (Sham). Os animais serão mortos por decapitação e sua aorta será isolada, limpa e montadas num banho de órgãos, para registro de tensão isométrica (AVS Projetos, Brasil). Serão realizadas curvas concentração-efeito cumulativas para a Ang II na ausência ou na presença dos protótipos ou do controle positivo losartana (todos na concentração de 1 mmol/L). Os resultados serão expressos como média ± erro padrão da média (E.P.M) de experimentos obtidos em diferentes animais. Os protocolos serão submetidos ao Comitê de Ética em Experimentação Animal (CEUA) da Universidade Federal de Pernambuco. Espera-se que os protótipos reduzam o efeito máximo da contração induzida pela Angiotensina II, o que pode sugerir ação antagonista sobre receptores AT1.

   

  Palavras-chave: Oxadiazolin-5-onas; Hipertensão; Sistema Renina Angiotensina Aldoteroan. 2R-IC

   

• Palavras-chave
• Oxadiazolin-5-onas; Hipertensão; Sistema Renina Angiotensina Aldoteroan. 2R-IC
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