Receptor Do Tipo Toll 9 Contribui Para a Disfunção Do Tecido Adiposo Perivascular Em Ratos Espontaneamente Hipertensos

Receptor Do Tipo Toll 9 Contribui Para a Disfunção Do Tecido Adiposo Perivascular Em Ratos Espontaneamente Hipertensos

• Autor
• Karine Ferreira da Silva Carvalho
• Co-autores
• Júlia Ferreira de Lima , Juliano Vilela Alves , Rita de Cassia Tostes , Rafael Menezes da Costa , Núbia de Souza Lobato
• Resumo

• Introdução: A hipertensão arterial (HA) desencadeia mudanças funcionais no tecido adiposo perivascular (PVAT), favorecendo a liberação de fatores vasoconstritores e consequente ativação de mecanismos contráteis em células vasculares. Os receptores do tipo toll-like 9 (TLR9) são componentes do sistema imune inato, expressos em células importantes para o controle da função cardiovascular, incluindo células endoteliais, musculares lisas e adipócitos do PVAT. Em comorbidades e doenças cardiovasculares há maior ativação dos receptores TLR9, resultando em inflamação e estresse oxidativo. Hipótese: Durante a HA, ocorre ativação dos receptores TLR9 no PVAT da aorta torácica, produção de citocinas pró-inflamatórias, estresse oxidativo e consequente disfunção deste tecido. Métodos:Procedimentos aprovados pela CEUA-UFJ (#009/2020). Foram utilizados ratos Wistar e espontaneamente hipertensos (SHR) de aproximadamente 250 gramas. Wistar foram divididos em 2 grupos, que receberam: 1) veículo (salina) e 2) agonista de TLR9 ODN2395(240µg/kg). SHR foram divididos em 2 grupos, que receberam: 1) veículo (salina) e 2) antagonista de TLR9 ODN2088 (400µg/kg). Os tratamentos para ambos os grupos foram feitos durante 4 dias consecutivos, intraperitonealmente. A função vascular foi avaliada em anéis de aorta torácica, em presença ou ausência de PVAT. O PVAT de todos os grupos foi utilizado para estudo de mecanismos. Resultados: Os valores são expressos em relação à contração desencadeada por 120 mM de KCl [Emáx (%KCl)]. Em ratos Wistar, o PVAT diminuiu a resposta contrátil em anéis de aorta [PVAT(-): 82,7±1,2 n=7; PVAT(+): 46,6±1,1 n=7]. Em ratos SHR houve perda parcial do efeito anticontrátil doPVAT [PVAT(-): 90,5±1,3 n=8; PVAT(+): 79,3±1,4 n=8).No PVAT de ratos SHR houve aumento do conteúdo proteico de TLR9 em relação ao PVAT de ratos Wistar[em unidades arbitrárias (UA) - Wistar: 0,27±0,04 n=8; SHR: 0,83±0,07 n=8]. No PVAT de ratos SHR houve aumento do conteúdo proteico de Myd88 em relação ao PVAT de ratos Wistar (UA - Wistar: 0,36±0,03 n=5; SHR: 0,55±0,06 n=7). No PVAT de ratos SHR houve aumento na produção de TNF-? (em pg/mg de proteína - Wistar: 149,3±15,9 n=8; SHR: 362,5±26,1 n=5), IL-6 (Wistar: 1388±99 n=8; SHR: 3753±84 n=5) e IL-1? (Wistar: 66,1±5,2 n=8; SHR: 89,5±8,2 n=5) em relação ao PVAT de ratos Wistar. No PVAT de ratos SHR houve aumento na geração de espécies reativas de oxigênio em relação ao PVAT de ratos Wistar (em intensidade de fluorescência - Wistar: 7,1±0,8 n=7; SHR: 21,5±1,6 n=7). Em ratos SHR tratados com ODN2088, o efeito anticontrátil do PVAT foi restaurado [PVAT(+): 78,2±1,1 n=7; PVAT(+)_ODN2088: 58,3±2,2 n=7]. Além disso, no PVAT de ratos SHR tratados com ODN2088 houve redução na produção de TNF-? (SHR: 370,5±22,4 n=5; SHR_ODN2088: 151,4±22,6 n=5), IL-6 (SHR: 3784±74 n=5; SHR_ODN2088: 1415±91 n=5) e IL-1? (SHR: 94,3±7,6 n=5; SHR_ODN2088: 45,2±2,7 n=5). Em ratos Wistar tratados com ODN2395, o efeito anticontrátil do PVAT foi parcialmente perdido [PVAT(+): 44,8±1,3 n=7; PVAT(+)_ODN2395: 63,9±2,3 n=7]. Além disso, no PVAT de ratos Wistar tratados com ODN2395 houve aumento na produção de TNF-? (Wistar: 154,3±14,4n=5; Wistar_ODN2395: 244,4±16,9 n=5), IL-6 (Wistar: 1292±97 n=5; Wistar_ODN2395: 3149±73 n=5) e IL-1? (Wistar: 56,4±4,2 n=5; Wistar_ODN2395: 81,1±6,1 n=5).Conclusão: A HA promove disfunção do PVAT da aorta torácica, com envolvimento direto do TLR9, aumentando a produção de citocinas pró-inflamatórias e estresse oxidativo.

• Palavras-chave
• hipertensão arterial, tecido adiposo perivascular, receptor do tipo toll 9.
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Trabalhos originais