Obesidade Induzida Por Dieta De Cafeteria E Suas Implicaç?es Cardiovasculares em Camundongos Sobreviventes À Sepse: O Envolvimento De NOS, ERK1/2 And COX

Obesidade Induzida Por Dieta De Cafeteria E Suas Implicaç?es Cardiovasculares em Camundongos Sobreviventes À Sepse: O Envolvimento De NOS, ERK1/2 And COX

• Autor
• Natália Ferreira de Araujo
• Co-autores
• Daniela Reis , Natália Nobrega , Naiara Assis , Alexandre S. Bruno , Sergio Scalzo , Stêfany Bruno de Assis Cau , Silvia Guatimosim , Daniella Bonaventura
• Resumo

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  Introdução: A coexistência de obesidade e sepse têm se tornado frequente na prática clínica. No entanto, o impacto da obesidade no prognóstico cardiovascular de sobreviventes à sepse ainda não está claro. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar as respostas cardiovasculares de camundongos obesos alimentados com dieta de cafeteria (CAF) que sobreviveram à sepse polimicrobiana experimental. Métodos: Para a indução da sepse, usamos o modelo de ligadura e perfuração do ceco (CLP). Camundongos Balb/c machos (8 semanas de idade) foram divididos em quatro grupos: (1) Controle, (2) CLP, (3) CAF e (4) CAF-CLP. Os grupos Controle e CLP receberam dieta padrão, enquanto os grupos CAF e CAF-CLP receberam dieta de cafeteria por 30 dias. No 14º dia da dieta, os grupos CLP e CAF-CLP foram submetidos à ligadura e punção cecal para indução de sepse subletal, enquanto os grupos Controle e CAF foram submetidos apenas à exposição cecal. Curva de sobrevida, método de perfusão de Langendorff, medição da contratilidade dos cardiomiócitos e reatividade vascular da aorta torácica foram realizados. CEUA: 383/2016. Resultados: Apesar de não influenciar a mortalidade à sepse (CLP:60,8%, n=46;CAF-CLP:63,0,n=46), a obesidade induzida por dieta CAF aumentou significativamente a função basal do coração isolado e dos cardiomiócitos do grupo CAF-CLP (PDVE: 47,8±9,9,n=5; Vmax contração:66,9±3,8,n=3), quando comparado ao grupo CLP (PDVE: 11,7±3,5,n=5; Vmax contração: 35,2±2,6,n=3). No entanto, frente ao estímulo farmacológico com isoprenalina, a responsividade cardíaca do grupo CAF-CLP (PDVE:128,3±15,8,n=5) foi significativamente reduzida em relação ao grupo CLP (Emax PDVE: 333,2±30,4,n=5). A vasoconstrição induzida pela fenilefrina foi prejudicada no grupo CAF (Emax:2.6±0,2,n=10) e esse prejuízo foi acentuado no grupo CAF-CLP (Emax: 2,0±0,1,n=11), que se mostrou hiporreativo em comparação aos demais grupos (Controle-Emax: 3,4±0,1,n=9;CLP-Emax:3,2±0,2,n=9). A hiporreatividade aórtica do CAF-CLP foi completamente restaurada pela remoção mecânica do endotélio (CLP-Emax:3,9±0.2,n=10; CAF-CLP-Emax:3,8±0,3,n=9). A incubação com L-NAME ou ODQ aumentou significativamente a vasoconstrição do grupo CAF-CLP, restaurando a resposta contrátil apresentada por esse grupo (L-NAME:CLP- Emax:4,3±0.2,n=11;CAF-CLP-Emax:4,4±0,2,n=8;ODQ:CLP-Emax:3,3±0.1,n=3;CAF-CLP-Emax: 4,2±0,2,n=4). Além disso, a incubação com PD98059 reduziu a vasoconstrição dos grupos experimentais à níveis similares, revertendo a hiporreatividade apresentada pelo grupo CAF-CLP (CLP-Emax:1,4±0,1,n=6; CAF-CLP-Emax:1,3±0,1,n=8). Já a incubação com Ibuprofeno reduziu a resposta contrátil dos grupos experimentais ao nível da resposta mostrada pelo grupo CAF-CLP, de forma que a hiporreatividade vascular verificada neste grupo deixou de existir (CLP-Emax:2,3±0,2,n=11;CAF-CLP-Emax:2,2±0,2,n=9). Conclusão: A obesidade induzida pela dieta CAF, apesar de não influenciar a mortalidade à sepse, foi capaz de provocar alteraç?es significativas nas respostas cardiovasculares em camundongos que sobreviveram à sepse, que se caracterizam, sobretudo, pelo aumento da função cardíaca e prejuízo da contratilidade aórtica. Essa hiporreatividade aórtica é essencialmente mediada por vias de sinalização endoteliais, envolvendo tanto um aumento do estímulo vasodilatador por meio da NOS/NO/sGC, quanto um prejuízo do estímulo vasoconstritor por meio de ERK1/2 e COX.

   

• Palavras-chave
• Sepse; Obesidade; Hiporreatividade aórtica; NOS; ERK1/2; COX
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Trabalhos originais