Time-Course Da Metaloproteinase De Matriz 2 (MMP-2) Na Indução De Estresse Oxidativo Na Aorta Torácica De Camundongos

Time-Course Da Metaloproteinase De Matriz 2 (MMP-2) Na Indução De Estresse Oxidativo Na Aorta Torácica De Camundongos

• Autor
• Stefanne de Cássia Pereira da Silva
• Co-autores
• Wictoria Farias Dias , Mariana dos Santos Guimarães , Pricila Rodrigues Gonçalves , Thainá Matos da Cunha Catete , Manoel Benedito Sousa Cantão , Maria Helena Barbosa Pontes , Everton L.P. Varela , Sandro Percário , Raquel Fernanda Gerlach , Keuri Eleutério Rodrigues , Alejandro Ferraz do Prado
• Resumo

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  A Metaloproteinase de matriz 2 (MMP-2) é uma endopeptidase constitutiva de vasos sanguíneos que pode modular a resistência vascular e o estado redox pela clivagem de componentes presente ou não na matriz extracelular. Assim como, a ativação enzimática da MMP-2 e o estresse oxidativo levam ao remodelamento vascular hipertrófico e fibrose vascular. Desta forma, teorizamos se o aumento de MMP-2 sozinha (sem presença de doença subjacente) seria capaz de promover proteólise da MEC e influenciar no estado redox vascular. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da MMP-2 circulante no remodelamento e estado redox da aorta ao longo do tempo. Para tanto, utilizamos MMP-2 recombinante (rhMMP-2) que foi expressa em bactéria E. coli e purificada em coluna cromatográfica de gelatina sefarose. Para avaliação do efeito de MMP-2 circulante, camundongos machos C57BL/6 adultos (7 semanas e 20-25g) foram divididos em dois grupos: Controle, que recebeu solução salina (NaCl 0,9%/i.p) e MMP-2 que recebeu (MMP-2 recombinante ativa na dose de 150ng/g/i.p) ao longo do tempo (uma, duas e quatro semanas). Realizamos a análise da área de secção transversal, conteúdo de colágeno e avaliação do sistema redox pelas medidas dos níveis de nitrito, peroxidação lipídica, catalase e GSH. Os resultados são apresentados como média ± erro padrão da média (EPM), as análises estatísticas foram feitas com GraphPad Prism (GraphPad Software 8.0) aplicando o teste Anova de uma via, considerando p<0,05 estatisticamente significativo. Este estudo foi aprovado pelo CEUA-UFPA sob parecer n° 6175230518. O grupo MMP-2 não apresentou alteração na área de secção transversal, espessura da camada média, conteúdo de elastina e colágeno em relação ao controle em todas as semanas avaliadas (p>0,05). Contudo, houve aumento significativo nos níveis MDA (10 ± 1,4, n=7 vs Controle: 5,0 ± 0,8, n=7), GSH reduzida (0,14 ± 0,03, n=7 vs Controle: 0,07 ± 0,01, n=6) e diminuição dos níveis de nitrito (21,7 ± 5 n=6 vs Controle: 33,4 ± 4,3, n=9, p<0,05). Os animais que receberam MMP-2 apresentaram aumento na atividade da catalase nos animais com duas semanas de administração de MMP-2 (80 ± 13, n=6 vs Controle: 49 ± 6 n=6) e quatro semanas de administração de MMP-2 (77 ± 12, n=6 vs Controle: 22 ± 3, n=6, p<0,05). Dessa forma, a administração sistêmica por um período de quatro semanas é capaz de induzir estresse oxidativo somente na quarta semana, sugerindo que a evolução do dano oxidativo vascular é temporal. No entanto, as alterações oxidativas não resultaram em hipertrofia e fibrose vascular.

   

• Palavras-chave
• Estresse oxidativo, Remodelamento vascular, Metaloproteinase de Matriz 2.
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• Trabalhos originais