O Impacto Do Indoxil Sulfato (IS) Sobre Parâmetros Inflamatórios E Purinérgicos Na Aorta De Camundongos

O Impacto Do Indoxil Sulfato (IS) Sobre Parâmetros Inflamatórios E Purinérgicos Na Aorta De Camundongos

• Autor
• Jeferson Stabile
• Co-autores
• Isabela Dorta Molina Hernandes , Raquel Silva Neres dos Santos , Marcela Sorelli Carneiro Ramos , Cristina Ribas Fürstenau
• Resumo

• Introdução: O Indoxil Sulfato (IS), soluto resultante da metabolização do aminoácido triptofano, é uma Toxina Urêmica presente em quadros de insuficiência renal e de doenças renais. Possui efeitos hipertróficos no coração, fibróticos no rim e impede o adequado funcionamento dos vasos sanguíneos através da ação de espécies reativas de oxigênio. A sinalização purinérgica, sumarizada pela ação de ectonucleotídeos, seus receptores e ectonucleotidases, atua no controle do tônus vascular e processos inflamatórios. A ativação crônica de receptores purinérgicos presentes na aorta de camundongos implica na aceleração dos processos de aterosclerose e inflamação, atuando sinergicamente com os efeitos deletérios do IS. Neste trabalho, foram avaliados os efeitos moduladores do IS em marcadores inflamatórios, de lesão renal e nos principais componentes da sinalização purinérgica vascular. Materiais e métodos: 50 Camundongos C57BL/6 (machos, adultos com 6 a 8 semanas, pesando entre 20g e 28g) foram tratados com solução salina (grupo Controle – C, 21 dias) e IS (intraperitoneal, 100mg/kg/dia) pelos tempos de 7 (grupo 7d), 14 (grupo 14d) e 21 dias (grupo 21d). A porção torácica da aorta foi removida e foi realizada a extração de RNA para PCR em tempo real (qPCR) de genes inflamatórios e componentes da sinalização purinérgica. O soro e a tíbia foram coletados para análise de marcadores renais e padrões morfométricos. As análises estatísticas foram realizadas através da análise de variância (ANOVA), seguida do teste post-hoc de Tukey. Projeto aprovado pela Comissão de Ética em Uso de Animais da UFABC, sob Protocolo nº 5887271021 de 17 de Dezembro de 2021. Resultados: Dados apresentados em média ± erro padrão da média e porcentagem em relação ao grupo C. Não foram encontradas variações significativas no peso corporal, em parâmetros morfométricos e na ureia sérica nos tempos avaliados. A creatinina sérica diminuiu significativamente aos 14 e 21 dias, respectivamente em 21,0% e 40,5% (para C, 14d e 21d: 0,74 mg/dL, 0,59 mg/dL, 0,44 mg/dL). Houve diminuição na expressão dos transcritos de citocinas de fase aguda com relação ao grupo C: para IL-6, grupos 7d, 14d e 21d, respectivamente uma diminuição de 85,2%, 87,2% e 72,4% (C, 7d, 14d e 21d: 1±0,25, 0,15±0,04, 0,13±0,02 e 0,28±0,6); para IL-1?, 7d e 21d, respectivamente uma diminuição de 84,9% e 73,7% (C, 7d e 21d: 1±0,23, 0,15±0,03 e 0,26±0,05); para TNF-?, grupos 7d, 14d e 21d, respectivamente uma diminuição de 45,0%, 77,4% e 50,2% (C, 7d, 14d e 21d: 1±0,14, 0,55±0,11, 0,23±0,02 e 0,50±0,08). Os receptores purinérgicos P2X4 e P2Y6 também tiveram seus níveis de transcritos diminuídos na aorta de animais IS. Para o receptor P2X4, grupos 7d, 14d e 21d, respectivamente uma diminuição de 82,1%, 36,7% e 38,3% (C, 7d, 14d e 21d: 1±0,10, 0,17±0,02, 0,63±0,04 e 0,61±0,07); para o receptor P2Y6, grupos 7d e 14d, respectivamente uma diminuição de 38,6%, 34,2% (C, 7d e 14d: 1±0,11, 0,61±0,07, 0,66±0,04). Não foram encontradas variações nos receptores P2X7, P2Y1, P2Y2 e nas ectonucleotidases NTPDase1, NTPDase2, ecto-5’-nucleotidase. Conclusão: Os resultados encontrados indicam, em um primeiro momento, para uma modulação do processo inflamatório pelo IS, tanto pela diminuída expressão gênica de citocinas quanto de receptores purinérgicos que atuam no processo inflamatório. Experimentos adicionais são necessários para confirmar o resultado em nível proteico e compreender os mecanismos envolvidos nessa modulação.

   

• Palavras-chave
• Indoxil Sulfato, Inflamação Vascular, Sinalização Purinérgica
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
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