CÂNCER E ANGIOGÊNESE: PAPEL DO FATOR DE CRESCIMENTO ENDOTELIAL VASCULAR (VEGF) E TERAPIAS ALVO

CÂNCER E ANGIOGÊNESE: PAPEL DO FATOR DE CRESCIMENTO ENDOTELIAL VASCULAR (VEGF) E TERAPIAS ALVO

• Autor
• LAURA BLOCK GURTAT
• Co-autores
• LUANA STRAPASSON SPRADA , MARIA PAULA MIRANDA MATTEI , SAMYA HAMAD MEHANNA
• Resumo

• INTRODUÇÃO: As células neoplásicas criam novos vasos (angiogênese) para suprir suas necessidades proliferativas. Em hipóxia, secretam moléculas pró-angiogênicas, com ênfase para o VEGF, que ativa vias promotoras da progressão, invasão e metástase tumoral, tornando-se um potencial alvo no tratamento oncológico.

  METODOLOGIA: Revisão integrativa contemplando artigos científicos (2010-2020) sobre o tema câncer e angiogênese, focando no mecanismo de ação do VEGF e vias terapêuticas. As bases para pesquisa foram PubMed e Scielo, com os descritores: angiogenesis, cancer, VEGF, anti-angiogenic e treatment. Obteve-se 276 publicações, após seleção pelos critérios de elegibilidade, resultou em amostra final de 13 artigos.

  DISCUSSÃO: Durante o estado de estresse, as células tumorais induzem uma resposta fenotípica que é indiretamente controlada por subtipos de enzimas prolil-hidroxilase (PHD), as quais regulam o fator induzível por hipóxia 1 (HIF1), impedindo que este seja degradado. No núcleo, o HIF1 funcionará como de fator de transcrição, ligando-se a regiões promotoras específicas do gene que codifica VEGF, estimulando sua produção. O VEGF, em especial sua isoforma VEGF-A, ao se ligar no seu receptor tirosina quinase (VEGFR), induz a migração das células endoteliais e ativa uma série de vias intracelulares envolvidas na proliferação, sobrevivência, rearranjo do citoesqueleto e permeabilidade vascular. As células estimuladas passam a secretar enzimas proteolíticas para a lise da matriz extracelular, permitindo o brotamento de novos vasos sanguíneos. Além disso, ocorre a transição epitelial mesenquimal (TEM) para que seja possível a mobilidade celular. As principais drogas antiangiogênicas destinadas a frear este processo, amplificando a ação antitumoral ao serem associadas ao tratamento convencional, apresentam como alvo:

  VEGF-A: a exemplo do anticorpo monoclonal Bevacizumab, que ao se ligar a esta isoforma do VEGF impede a ligação deste com seu receptor tirosina quinase (TK);

  VEGFR: através do bloqueio de múltiplos TK, como atuam Sunitinib e Sorafenib.

  CONCLUSÃO: O VEGF é elemento central para angiogênese,  impulsionando o desenvolvimento das células neoplásicas e facilitando o acesso à circulação sanguínea. A terapia alvo direcionada à inibição do seu funcionamento além de desacelerar o crescimento dos tumores, otimiza a distribuição sistêmica dos fármacos usados conjuntamente, sendo esta combinação de drogas antiangiogênicas e quimioterapia tradicional amplamente recomendada para combate ao câncer, melhorando a sobrevida e prognóstico dos pacientes.

• Palavras-chave
• Angiogênese, Câncer, VEGF, Terapia antiangiogênica
• Área Temática
• Temas Livres