ASPECTOS GENÉTICOS E MOLECULARES DO GENE STK11 E SUA ASSOCIAÇÃO COM A SÍNDROME DE PEUTZ-JEGHERS

ASPECTOS GENÉTICOS E MOLECULARES DO GENE STK11 E SUA ASSOCIAÇÃO COM A SÍNDROME DE PEUTZ-JEGHERS

• Autor
• Ytalo Magalhães Miranda
• Co-autores
• Antônia Aida Oliveira de Mendonça , Silvan Francisco Silva , Carmem Glória Palheta Godinho , Kennedy Santana Martins , Jonildo Pinheiro Alezandre Júnior , Natalia Magalhães Silva , Estefane Caroline Lima Silva , Luiza Adriane palheta Godinho , Clebson Pantoja Pimentel
• Resumo

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  Introdução: O gene serina/treonina quinase 11 ou quinase hepática B1 (STK11/LKB1), localiza-se no braço curto do cromossomo 9, possui 10 éxons, os quais produzem uma proteína com 433 aminoácidos, cujas funções ainda estão sendo esclarecidas. Este gene possui funções não totalmente esclarecidas, além de está intimamente associado a síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ), uma patologia de herança autossômica dominante. Objetivo: Este estudo teve como objetivo descrever as funções do gene STK11 em diferentes vias metabólicas, bem como relatar sua associação com SPJ. Materiais e Métodos: Trata-se de um estudo de revisão narrativa, por meio de pesquisas nas bases de dados PUBMED, Scielo e Google Acadêmico. Para selecionar os artigos foram utilizados os seguintes descritores: “Funções do gene SKT11”, mutações no gene SKT11” e “Síndrome de Peutz-Jeghers”. Resultados: Os estudos recentes apontam que o gene STK11 atua em várias vias metabólicas desempenhando diferentes funções tais como: aumento da produção de energia pelas células, redução do consumo de adenosina trifosfato (ATP), inibir a progressão do ciclo celular, além de reduzir o processo de apoptose. Discussão: As pesquisas destacam que gene STK11 controlar o crescimento e proliferação celular, pois possui função de gene supressor tumoral ao promover a inibição da via mTOR, uma via de sinalização que, quando hiperativada, pode levar a um crescimento celular descontrolado e ao desenvolvimento de tumores. O controle do metabolismo energético realizado pelo STK11, é conduzido por meio da fosforilação da via AMPK, a qual promove a ativação do processo de produção de energia como oxidação dos ácidos graxos e glicólise, ao mesmo tempo que, inibe os processos que consomem ATP, como a síntese de ácidos graxos, proteínas e glicogênio. O gene STK11 faz a prevenção da apoptose, através da ativação de vias como a das pentoses fosfatos, que levam a síntese de NADPH, a qual combate os radicais livres. Aproximadamente 50 a 90% dos casos de SPJ são decorrentes de mutações no gene STK11. Tais mutações são herdadas de forma autossômica dominante com penetrância incompleta, resultando em fenótipos variáveis. A maioria das mutações são truncadas, sendo que cerca de 30% podem ser grandes deleções. Pesquisas indicam que os pacientes com SPJ correm um risco considerável de desenvolver câncer ao longo da vida (55–85%). Conclusão: A gene STK11, atua em vária via metabólicas; está envolvido no controle do ciclo celular, apoptose, produção de energia e proteção celular. Alteração neste gene é a base genética da SPJ; distintas mutações podem levar ao surgimento de diferentes apresentações clínicas, elevando a câncer de surgimento de câncer.

• Palavras-chave
• Gene STK11, Síndrome de Peutz-Jeghers; Vias metabólicas.
• Área Temática
• Epidemias Globais