SÍNTESE DE GLICOCONJUGADOS COM 1,2,3-TRIAZÓIS E BASES NUCLEOTÍDICAS

SÍNTESE DE GLICOCONJUGADOS COM 1,2,3-TRIAZÓIS E BASES NUCLEOTÍDICAS

• Autor
• Carla Jasmine Oliveira e Silva
• Co-autores
• Ronaldo Nascimento de Oliveira
• Resumo

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  Os carboidratos têm ganhado destaque como blocos construtores na síntese orgânica, principalmente pelo seu baixo custo e grande disponibilidade, como exemplo encontramos as azidas-glicosídicas que tem apresentado um papel importante na reação de cicloadição [3+2] para formação do anel 1,2,3-triazólico. O 1,2,3-triazol ganhou visibilidade após o processo catalítico do cobre na cicloadição 1,3-dipolar, proposto por Sharpless e Meldal em 2002, com a formação apenas do 1,2,3-triazol-1,4-dissubistituído com altos rendimentos em condições amenas (SANTOS et al., 2020). A utilização de análogos de nucleosídeos tem se mostrado uma estratégia terapêutica viável no tratamento de cânceres e infecções virais (WRIGHT; LEE, 2020). Os nucleosídeos, constituídos por uma base nitrogenada e um açúcar (pentose), estão presentes no DNA e RNA. Inicialmente, realizamos a reação de acetilação dos carboidratos D-(+)-Glicose, D-(+)-Galactose e L-(+)-Arabinose, com ótimos rendimentos de 96%, 98% e 99% respectivamente. Na próxima etapa, os ?-bromo-glicosídeos 2a-c foram sintetizados utilizando uma solução 33% HBr/AcOH, e obtivemos rendimentos brutos de 99% (2a), 98% (2b) e 94% (2c). Reações de 2a-c com azida de sódio formaram os ?-azido-glicosídeos 3a-c com rendimentos moderados de 56% (3a) e 52% (3b) após cristalização em diclorometano/etanol (1:1), e de 62% (3b) e 55% (3c) após purificação por coluna cromatográfica (hexano/acetato de etila, 8:2). Os alcinos bis-alquilados 4a-b foram preparados a partir da reação das bases pirimidínicas, uracila e fluorouracila, com o brometo propargílico nas condições K₂CO₃ e dimetilformamida em temperatura ambiente por 2 horas, com rendimentos de 88% (4a) e 96% (4b). Finalmente, a reação entre 3a-c e 4a-b via reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por Cu(I)/Et₃N forneceu os 1,2,3-triazóis dissubstituídos 5a-f em ótimos rendimentos entre 69-98%. O tempo reacional foi otimizado para 1 hora com a utilização de 20 mol% de Cu(I) e 20 mol% de Et₃N, em comparação com a metodologia realizada por Thakur et al. (2014), com tempo de 6 a 8 horas, utilizando 20 mol% de CuSO₄.5H₂O e 10 mol% de Ascorbato de sódio. Concluímos que a síntese de derivados 5a-f híbridos de triazol-carboidratos com uracila e fluorouracila foi realizada em bons rendimentos e menor tempo reacional. Estudos de atividade antileishmanial estão em andamento.

• Palavras-chave
• Carboidratos, bases nucleotídicas, 1, 2, 3-triazol, análogos de nucleosídeos
• Área Temática
• Química (SEDE)