Análise de mecanismos de resistência em bactérias clínicas oriundas de hospital universitário de Recife, PE.

Análise de mecanismos de resistência em bactérias clínicas oriundas de hospital universitário de Recife, PE.

• Autor
• Rauana Lins de Andrade
• Resumo

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   As Infecções por Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase têm sido um problema de saúde pública levando ao aumento da morbidade e mortalidade de pacientes o que levou a  reintrodução de um antimicrobiano previamente descontinuado para uso humano, as polimixinas. O aumento da resistência às polimixinas  tem dificultado ainda mais o tratamento, o que é preocupante devido à alta disseminação mundial dessas cepas. Este estudo teve como objetivo analisar o papel de sistemas de dois componentes na  regulação da expressão dos genes envolvidos na resistência à polimixina em isolados de Klebsiella pneumoniae. Foram estudados 16 isolados de K. pneumoniae multirresistentes. A relação clonal foi realizada a partir da investigação de sequências palindrômicas extragênicas repetidas (REP). Os genes dos sistemas reguladores enzimáticos de dois componentes (pmrA, pmrB, phoP, phoQ, crrA, crrB) foram amplificados por reação em cadeia da polimerase (PCR).  A identificação das mutações foi realizada por sequenciamento de DNA com análise comparativa utilizando a cepa MGH 78578 como referência. Foi possível distinguir a presença de quatro grupos com relação clonal da mesma espécie com variação de 2 a 5 bandas não compartilhadas, indicando um padrão de similaridade entre todas as bactérias do estudo. Todos os isolados apresentaram mais de uma mutação nas regiões codificantes dos genes estudados, a prevalência foi de mutações classificadas como silenciosas. Porém mutações do tipo Frameshift Nonsense  e Missense foram identificadas  nos genes pmrB, phoP e phoQ  o que levou a alteração no aminoácido  e consequentemente a produção de uma proteína não funcional. Poucos isolados  não apresentaram mutações, encontrando-se conservado, compartilhando 100% de identidade com a sequência da cepa referência. As alterações nucleotídicas nas regiões codificantes dos genes reguladores dos TCS (phoPQ e pmrAB) e o comprometimento da sequência proteica, são considerados os mecanismos mais relevantes no que diz respeito a mediação da resistência às polimixinas nos isolados do estudo, promovendo a ativação constitutiva desses sistemas que resulta em elevada modificação do LPS e aumento das CIMs para estes antimicrobianos.

• Palavras-chave
• resistência bacteriana; mutação; sistemas de dois componentes.
• Área Temática
• Biologia (SEDE)