A BENFOTIAMINA REVERTE O PREJUÍZO COGNITIVO RELACIONADO À MEMÓRIA E ALTERA A VIA DE SINALIZAÇÃO DA INSULINA E VIAS APOPTOTICAS EM UM MODELO DE NEURODEGENERAÇÃO IN VIVO.

• Autor
• CARDINALI, C. A. E. F
• Co-autores
• LIMA, G. A. C , MORAES, R. C. M , TORRÃO, A. S
• Resumo

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  INTRODUÇÂO: A Doença de Alzheimer (DA) é um distúrbio neurodegenerativo caracterizado pela perda neuronal de regiões relacionadas às funções cognitivas. Estudos recentes sugerem a DA como uma possível doença metabólica, com distúrbios no metabolismo da glicose e da sinalização da insulina cerebral. Portanto, a busca de estratégias terapêuticas eficientes são de extrema importância. A Benfotiamina (BFT) é um análogo da vitamina B1 capaz de reduzir o estresse metabólico, modular vias da morte celular, além de mediar a resposta inflamatória e o estresse oxidativo. OBJETIVO: Avaliar o efeito da BFT nos parâmetros comportamentais e moleculares relacionado à sinalização da insulina em um modelo da Doença de Alzheimer esporádica (DAE) induzido por injeção intracerebroventricular (icv) de estreptozotocina (STZ) em ratos. MÉTODOS: O efeito do tratamento (7 dias) com BFT (150mg/kg) foi avaliado in vivo (ratos Wistar machos, peso ±300g) de acordo com os protocolos experimentais aprovados pelo Comitê de Ética no uso de animais (CEUA) do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo n^o 4296070621 e 23/2016. Os animais foram submetidos a estereotaxia para injeções nos ventrículos laterais de solução STZ (2mg/Kg) ou veículo (tampão citrato) compondo os seguintes grupos: receberam citrato icv tratados com salina 0,9% (CTR); receberam STZ icv tratados com salina 0,9% (STZ); receberam citrato icv tratados com BFT (BFT); receberam STZ icv tratados com BFT (STZ BFT). Avaliamos o desempenho cognitivo pelo teste de reconhecimentos de objetos e a via de sinalização de insulina e proteínas da morte celular no hipocampo e córtex entorrinal por immunoblotting. RESULTADOS PRELIMINARES: O tratamento com BFT reverteu o déficit cognitivo, tanto para a memória de curta duração (p<0,001) quanto de longa duração (p=0,003). A via de sinalização da insulina foi alterada nas duas regiões cerebrais avaliadas. No hipocampo, os níveis do receptor de insulina (IR) foram maiores para o grupo STZ (55,9%, p=0,03) e BFT (40,4%, p=0,007).  Não observamos diferença significativa para a razão AKT_Ser473/AKT_total. A razão GSK3_Ser21/9/GSK3_total foi menor para o grupo STZ (72,2%, p<0,001). Os níveis de fosforilação da ERK aumentaram (37,7%, p<0,05) comparado aos controles. Para o córtex entorrinal, os níveis do IR foram menores para o grupo STZ e STZ BFT (20,6 e 26,5%). Não observamos diferença significativa para as razões AKT_Ser473/AKT_total e GSK3_Ser21/9/GSK3_total. Os níveis de fosforilação da ERK aumentaram (56,6%, p<0,05) comparado ao controle. Para as proteínas relacionadas a apoptose, as duas regiões cerebrais apresentaram os níveis de BAX aumentados para o grupo STZ (p<0,05) e os níveis de Bcl-2 não apresentaram diferença significativa entre os grupos. Nossos resultados apontam para um efeito promissor do tratamento. AGÊNCIA DE FOMENTO: CAPES, Projeto: 88887.470274/2019-00, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), Projeto: 2017/10801-1.

   

• Palavras-chave
• Doenças neurodegenerativas, Doença de Alzheimer, Benfotiamina, Insulina
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• Neurofisiologia

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