TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR NA HIPERTENSÃO RENOVASCULAR: RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES COMO ALVO TERAPÊUTICO.

• Autor
• Daniela Esteves Ferreira dos Reis Costa
• Co-autores
• Luciana Venturini Rossoni
• Resumo

• O tecido adiposo perivascular (PVAT) circunda a maioria dos vasos sanguíneos e está intimamente associado ao sistema cardiovascular por secretar diversas substâncias vasoativas que influenciam a homeostase vascular. Em condições fisiológicas, o PVAT exerce um efeito anticontrátil por secretar predominantemente substâncias vasodilatadoras. No entanto, em doenças cardiometabólicas, como na hipertensão arterial, estudos demonstraram o prejuízo do seu efeito anticontrátil, sugerindo que o PVAT desempenha papel significativo na patogênese da hipertensão arterial. A hipertensão renovascular é a principal causa de hipertensão arterial secundária, a qual se correlaciona à obstrução das artérias renais e progressiva redução da perfusão renal, levando à ativação crônica e sustentada do sistema renina-angiotensina-aldosterona. A aldosterona é considerada um importante alvo terapêutico na hipertensão arterial, sendo seus efeitos mediados pela ativação do receptor de mineralocorticoides (MR), contribuindo para o estresse oxidativo, inflamação e fibrose. Inicialmente pensado ser expresso apenas no rim, o receptor MR agora é conhecido por ter uma extensa distribuição extra renal, incluindo na vasculatura e no PVAT. Dessa forma, esse projeto se propõe a investigar se a hiperativação do receptor MR nos adipócitos perivasculares que circundam as artérias mesentéricas de resistência participa da disfunção do PVAT, levando à secreção de espécies reativas de oxigênio e fatores inflamatórios, os quais contribuem para a disfunção endotelial e vascular, aumento da resistência vascular periférica e agravamento da hipertensão renovascular. Para isso, camundongos machos da linhagem C57BL/6J, com 8 semanas de idade, serão divididos nos grupos normotenso e hipertenso. A hipertensão renovascular 2 rins e 1 clipe será estudada. A pressão arterial será aferida semanalmente e, ao final da 6ª semana após a indução da hipertensão renovascular, serão coletados: (1) a urina para análise de parâmetros renais; (2) o sangue e o PVAT para quantificar as concentrações plasmáticas e teciduais de aldosterona; (3) ramos de segunda ordem das artérias mesentéricas de resistência com ou sem o PVAT, para os experimentos de reatividade vascular, PCR, western blot e fluorescência para avaliar, respectivamente, a disfunção do PVAT na contração e no relaxamento vascular, a expressão gênica e proteica das vias de sinalização de interesse e a biodisponibilidade de óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio. Agência de Fomento: FAPESP 2021/04234-2. CEUA 6455090821.

• Palavras-chave
• PVAT, Artéria de Resistência, Hipertensão Arterial, Aldosterona, Receptor de Mineralocorticoides.
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• Fisiologia Cardiovascular

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