Participação do receptor B2 de cininas no sistema nervoso com ênfase no circuito dopaminérgico

• Autor
• Thainá Maquedo Franco
• Co-autores
• José Donato Jr , Frederick Wasinski
• Resumo

• O SCC (sistema calicrei?na-cininas) envolve um conjunto de proteínas sanguíneas que atua em muitos processos biológicos, como resposta inflamatória, controle da pressão arterial e dor. Os efeitos fisiológicos das cininas são mediados por dois receptores transmembra?nicos acoplados a? proteína G, conhecidos como receptores B1 e B2. Recentemente Wasinski et al. mostrou que as cininas participam nos processos de proliferação celular no hipocampo, após os animais serem submetidos a roda voluntaria. Quando avaliado o desempenho de atividade física voluntaria os animais B2KO apresentaram uma redução na performance física. Uma hipótese para esse efeito seria uma inter-relação entre a via dopaminérgica (atividade locomotora, comportamental, cognitiva, motivação e recompensa) e os receptores de cininas. Dados da literatura mostram que tanto os receptores dopaminérgicos D2, quanto os receptores B2 de cininas são acoplados a? proteína G, e a ativação de um desses receptores podem afetar na resposta entre eles. A nossa hipótese e? que a interação entre esses dois sistemas sobre a sinalização das proteínas G, e? um dos mecanismos envolvidos na diminuição da atividade locomotora dos animais nocautes de cininas. Para investigar uma possível inter-relação entre ambos os sistemas, propomos utilizar diferentes modelos animais onde se é possível deletar o receptor B2 de cininas em áreas ligadas a via dopaminérgica especificas do cérebro através da técnica conhecida como Cre-Lox-P. Assim nesse estudo optamos em inativar o receptor B2 de Cininas em células neurais que expressam a Tirosina Hidroxilase (B2/TH). TH é a enzima limitante da taxa na produção de dopamina e catecolaminas. Avaliamos as mudanças corporais, metabólicas, bem como, testes de atividade física voluntaria, coordenação motora e testes comportamentais, uma vez que a via dopaminérgica modula várias funções no cérebro. Não observamos diferença no peso corporal (p=0.7684), consumo alimentar (p=0.6414), massa magra (p=0.1987) e massa gorda (p=0.0861) nos animais machos B2/TH comparado com o grupo controle. Os animais foram submetidos a testes de resistência a glicose (TTG) e insulina (TTI). Em seguida foram expostos a testes de coordenação motora (RotaRod), teste de esteira e testes de corrida voluntaria, além de testes que visam avaliar o comportamento ansioso (campo aberto e teste de cruz elevado). Em todos os testes acima não foram observados diferenças significativas. Nossos resultados mostram que o receptor B2 de cininas não altera a atividade da enzima Tirosina Hidroxilase, uma vez que as respostas fisiológicas e comportamentais moduladas pela via dopaminérgica não foram alteradas nos animais B2/TH. Outros experimentos serão executados como testes que avaliam anedonia (teste de preferência de sabor e dieta palatável HFD) e avaliação dos neurônios dopaminérgicos por imuno-histoquimica com o intuito de avaliar as projeções dopaminérgicas no córtex cerebral. CEUA n.4261060721.

• Palavras-chave
• Cininas, Cerebro, Dopamina, Metabolismo.
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Neurofisiologia

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