HORMÔNIO TIREOIDEANO T3 REVERTE O PREJUÍZO COGNITIVO E REDUZ A NEURODEGENERAÇÃO EM UM MODELO EXPERIMENTAL DE DOENÇA DE ALZHEIMER

• Autor
• Paulina Sepúlveda Figueroa
• Co-autores
• Maria Tereza Nunes , Andréa da Silva Torrão
• Resumo

• INTRODUÇÃO: A doença de Alzheimer (DA), uma doença neurodegenerativa crônica, é a forma mais comum de demência. Um de seus principais sintomas clínicos é a incapacidade de formar memórias recentes. Porém, com a progressão da doença, instala-se um declínio na escala cognitiva, levando à dependência social e morte prematura. Os mecanismos patológicos exatos da DA ainda são mal compreendidos. Estudos sugerem que distúrbios no metabolismo da glicose e na sinalização da insulina no cérebro, como a hiperatividade da proteína glicogênio sintase cinase 3 (GSK3), estão associados à progressão da DA e ao declínio cognitivo. Nesse sentido, os hormônios tireoidianos (HTs) são essenciais para a manutenção do metabolismo e de um estado cognitivo ideal no envelhecimento, promovendo neurogênese, mielinização e reparo celular.

  OBJETIVO:  O objetivo deste projeto é avaliar os efeitos da suplementação do hormônio tireoidiano, triiodotironina (T3), no desempenho cognitivo relacionado à memória e na progressão da degeneração do hipocampo, em um modelo de neurodegeneração semelhante à DA em ratos induzido pela injeção intracerebroventricular de estreptozotocina (STZ).

  MÉTODOS: Ratos wistar machos, pesando 300-350 g (5-8), receberam injeções bilaterais (totalizando 4 µL) de veículo (tampão citrato) ou STZ (2 mg/Kg; Sigma) nos ventrículos laterais por cirurgia estereotáxica. Os animais que receberam veículo e STZ foram suplementados com dose suprafisiológica intraperitoneal diária de 1,5 µg/100g de peso do animal de T3 ou o mesmo volume de veículo (soro fisiológico), a partir do dia da cirurgia estereotáxica, por 30 dias. As concentrações séricas (T3 e TSH) foram medidas com o kit MILIplex, a cognição foi avaliada pelo teste de reconhecimento de objetos novos e a neuroinflamação e apoptose foram avaliadas por Western Blot.

  RESULTADOS: A análise dos dados revelou que as concentrações séricas de TSH diminuíram nos grupos tratados com T3 (p=0,0003 e p=0,0002) enquanto os níveis de T3 permaneceram constantes. A suplementação com T3 promoveu melhora na cognição no grupo STZ tratado com um aumento no índice de reconhecimento de objetos nos testes de curto (p=0,008) e longo prazo (p=0,0407), uma redução nos níveis de GFAP (p=0,0050) e TNF (p=0,0326), um aumento na fosforilação de GSK3 (p= 0,0195) e um aumento do estímulo anti- apoptótico dado pela relação entre as proteínas BCL2 e BAX (p=0,0380) nos animais com DA. 

  CONCLUSÃO: Nossos dados fornecem evidências dos efeitos positivos que a suplementação de T3 tem em relação à cognição, sinalização da insulina cerebral e neurodegeneração em um modelo de DA. Assim, este trabalho destaca a importância desta terapia e identifica mecanismos de ação que podem ser úteis no estabelecimento de estratégias terapêuticas.

  Agradecimentos: FAPESP, CNPq, CAPES, ANID (Chile).

• Palavras-chave
• Doença de Alzheimer, neurodegeneração, hormônio tireoideano,
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Neurofisiologia

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