Os fatores envolvidos na progressão da lesão renal na nefropatia cristalina

  • Autor
  • Beatriz Costa Silvestre Pereira
  • Co-autores
  • Larissa de Araújo , Maria Oliveira de Souza
  • Resumo
  • A nefropatia cristalina é comum na clínica, com efeitos dependentes do tempo e possibilidade se recidiva do insulto. Porém, pouco se sabe sobre os mecanismos celulares associados a progressão da lesão renal aguda (LRA) para doença renal crônica (DRC). O objetivo do estudo é apontar os principais mecanismos celulares envolvidos na progressão da LRA para a DRC, considerando a contribuição dos fatores inflamatórios e fibróticos. Para tal, utilizamos ratos da linhagem Wistar com 60 dias de idade separados em 2 grupos (controle e tratado). Os animais foram submetidos a três injeções intraperitoneais de oxalato de sódio - NaOx (7mg/100g de peso, 1x/dia por 3 dias) ou veículo (salina 0,9%) e observados por 72 horas ou 30 dias. Ao final do tratamento, sob anestesia com ketamina e xilazina (50 e 5 mg/kg, respectivamente) se obteve amostras de sangue/plasma, coleta de urina por gaiolas metabólicas e os rins foram removidos (CEUA nº5732180521), para análise posterior. Nessa primeira fase do estudo, se avaliou a expressão de RNAm tecidual por RT-PCR. A análise estatística foi feita por one-way ANOVA (GraphPad Prism Software). No grupo de 72 horas (agudo), o tratamento com NaOx resultou na formação de cristais, com predominância de oxalato de cálcio, o que caracteriza o modelo de nefropatia cristalina associada à LRA. O grupo tratado apresentou redução da expressão de RNA mensageiro (RNAm) para nefrina, Kim-1 e Ki67, indicando lesão de podócitos e de epitélio tubular, respectivamente. Além disso, houve aumento da expressão de RNAm para os fatores MCP-1, IL-1? e NF?B, indicando mensagem pró-inflamatória e aumento de RNAm para TGF-? e ?-SMA, indicando mensagem pró-fibrótica. No grupo tratado com NaOx por 72 horas e observado por 30 dias (crônico), a expressão de RNAm para nefrina manteve diminuída, indicando injúria de podócitos; a expressão de RNAm para Kim-1 seguiu aumentada, indicando lesão tubular; a expressão de RNAm para Ki67 diminuiu, apontando que não houve tentativa de reparo tecidual. Ademais, notou-se aumento da expressão de RNAm para MCP-1, indicando ativação de macrófagos, mas sem alteração na expressão de RNAm para IL-1? e NF?B, sugerindo a ativação de diferentes vias pró-inflamatórias nas distintas fases da lesão renal; aumento da expressão de RNAm para os fatores pró-fibróticos TGF-? e ?-SMA. Em conclusão, o tratamento com NaOx induz nefropatia cristalina associada à injúria de podócitos e epitélio tubular pela ativação de mecanismos pró-inflamatórios e pró-fibróticos. A longo prazo, a lesão renal persistiu, sugerindo que a manutenção das respostas inflamatórias e fibróticas foram importantes na progressão de LRA para DRC. 

    Este trabaho conta com auxíio de bolsa PIBIC, processo nº 143718/2021-5 

  • Palavras-chave
  • Nefropatia cristalina, inflamação, lesão renal aguda, doença renal crônica
  • Modalidade
  • Pôster
  • Área Temática
  • Fisiologia Renal
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O II Simpósio de Fisiologia Humana ICB-USP, é desenvolvido por discentes e docentes do programa de pós-graduação, tem como principal objetivo ampliar a troca de conhecimento e experiências entre pesquisadores de diferentes áreas de atuação em Fisiologia Humana. O evento será inteiramente on-line e com duração de dois dias. Serão realizadas conferências e apresentação de trabalhos de pós-graduandos, pós doutorandos e estudantes de iniciação científica do departamento e discentes regulares matriculados no PPG Multicentrico em Ciências Fisiológicas. 

Este Anais foi publicado de forma online e os trabalhos poderão ser citados conforme o link de referência de cada um.

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Comissão Científica 

Ana Caroline Rippi Moreno
Ana Flávia Fernandes Ferreira
Felipe José Costa Viana
Flaviane de Fatima Silva
Patrizia Dardi

Docentes:
Profª Dra Andréa da Silva Torrão
Profª Dra Maria Oliveira de Souza
Profº Dr Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkade

Comissão Organizadora

Ana Caroline Rippi Moreno
Ana Flávia Fernandes Ferreira
Caroline Pancera Laurindo
Felipe José Costa Viana
Flaviane de Fatima Silva
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Karen Cristina Rego Gregorio
Natália Monteiro Pessoa
Paulo Henrique Evangelista Silva
Patrizia Dardi
Thayna dos Santos Vieira
Vanessa Brito Cândido
Vanielle A. do Nascimento Vicente
Yago Carvalho Lima

Docentes:
Profª Dra Andréa da Silva Torrão
Profª Dra Maria Oliveira de Souza
Profº Dr Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkade

Funcionários:
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