Projeções "top-down" do córtex pré-frontal para a área tegmental ventral, núcleo tegmental laterodorsal, e núcleo mediano da rafe.

• Autor
• Rudieri Souza
• Co-autores
• Debora Bueno , Leandro B. Lima , Luciano Gonçalves , Jose Donato Jr , Sara J. Shammah-Lagnado , Martin Metzger
• Resumo

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  INTRODUÇÃO: Evidências anatômicas e funcionais sugerem que o córtex pré-frontal (PFC) é bastante singular entre as regiões corticais, uma vez que não apenas recebe informações de, mas também se projeta de volta para grupamentos monoaminérgicos e colinérgicos no mesencéfalo e na ponte. Assim, o PFC está em posição de exercer um controle “top-down” sobre sistemas de neurotransmissores modulatórios, envolvidos nos domínios da excitação cortical, motivação, recompensa/aversão, memória de trabalho, regulação do humor e processamento do estresse. As entradas pré-frontais para o núcleo dorsal da rafe (DR) foram até agora exploradas em maior detalhe. Assim, o DR pode ser regulado por entradas pré-frontais, um mecanismo, demonstrado de estar envolvida na regulação do humor, resposta ao estresse e nas ações de drogas antipsicóticos. Em contraste, menos se sabe sobre o exato origem e as funções das projeções do PFC par a área tegmental ventral (VTA), o núcleo tegmental laterodorsal (LDTg), e o núcleo mediano da rafe (MnR). O PFC é uma das poucas regiões corticais, reciprocamente interconectadas com ambos, o DR e MnR, e estudos farmacológicos e optogenéticos apontam para um papel eminente de circuitos envolvendo a MnR na depressão e ansiedade. O LDTg é considerado um parte integral do sistema ativador reticular ascendente e um regulador chave da atividade de células dopaminérgicos na VTA. OBJETIVOS: Identificar as sub-regiões e camadas corticais que dão origem as entradas pré-frontais para diferentes sub-regiões da VTA, bem como para o LDTg e MnR. METODOLOGIA: Foram realizadas injeções do traçador retrógrado subunidade b da toxina da cólera (CTb) na VTA, LDTg e no MnR em ratos Wistar adultos (Procedimentos aprovados pela Comissão de Ética em Experimentação Animal do ICB – USP, Protocolos nº 153/2012 e 72/2017). A distribuição de células retrogradamente marcadas em seis níveis rostrocaudais ao longo do PFC foi plotado e quantificado em fotomicrografias carregadas para o programa de desenho Canvas X. RESULTADOS: As injeções de CTb na VTA, no LDTg ou no MnR produziram marcação retrógrada no córtex, que se principalmente limitou às subdivisões medial, orbital e lateral do PFC, junto com áreas do cíngulo. Notavelmente, em todos os três grupos, a marcação retrógrada foi mais densa em neurônios piramidais da camada V do córtex infralímbico, pré-límbico, orbital medial e frontal polar. Além disso, uma característica região em forma de lambda em torno do ápice do pólo rostral do núcleo accumbens destacou se como fortemente marcada. Em quase todos os níveis analisados através do PFC, a marcação retrógrada foi mais substancial seguida de injeções no MnR. CONCLUSÃO: Nossos achados revelam um conjunto essencialmente semelhante de aferências pré-frontais para a VTA, o LDTg e o MnR, reforçando um papel funcional eminente do PFC como controlador chave de todos os principais sistemas neurotransmissores modulatórios no mesencéfalo e na ponte. Apoio: FAPESP, CAPES, CNPq.

   

• Palavras-chave
• córtex pré-frontal, controle top-down, dopamina, serotonina, acetilcolina
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Neurofisiologia

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