Efeitos da inibição do canal TRPM2 em modelo animal de doença de Parkinson

• Autor
• Ana Flávia Fernandes Ferreira
• Co-autores
• Luiz Roberto Britto
• Resumo

• A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela morte de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta (SNc) e redução de dopamina no estriado (CPu), levando a alterações motoras. Não existe cura para a DP e os tratamentos vigentes apresentam várias limitações. O canal Receptor de Potencial Transiente de Melastatina 2 (TRPM2) é um canal não seletivo para cálcio ativado por estresse oxidativo cuja participação nos processos de morte celular foi demostrada em modelos de doenças neurodegenerativas. Entretanto, não existem estudos sobre a participação do TRPM2 na DP. O objetivo desse trabalho foi avaliar a participação do TRPM2 no modelo animal da DP induzido por 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Para isso foram utilizados animais C57/BL machos (CEUA nº8395080450). Os animais receberam injeção intraperitoneal do antagonista do TRPM2, o AG490, ou veículo. 20 minutos depois, receberam a injeção intraestriatal de 6-OHDA ou salina. Foram realizados testes comportamentais (teste do cilindro, rotarod e rotações induzidas pela apomorfina) para avaliação do comportamento motor. Após eutanásia nos dias 7 e 21, os encéfalos foram coletados para realização de imuno-histoquímica e imunoblotting. Os testes comportamentais indicam um comprometimento motor nos animais que receberam veículo e 6-OHDA, o qual foi prevenido nos animais tratados com AG490. Uma maior marcação do canal no grupo de animais que receberam injeções de veículo e 6-OHDA foi observada pelas técnicas de imuno-histoquímica (SNc: 7 dias:2,97±0,4; 21 dias:2,18±0,33; CPu: 7 dias:1,10±0,02, 21 dias:1,06±0,04) e imunobloting (SNc: 7 dias:140±11%; 21 dias:106±15%; CPu: 7 dias:123±6%; 21 dias:121±5%), indicando uma possível participação do TRPM2 na DP. Além disso, o tratamento com AG490 foi capaz de prevenir a morte dopaminérgica e a ativação glial, pois uma maior marcação de tirosina hidroxilase (SNc: 7 dias: +64%, 21 dias: +80%; CPu: 7 dias: +14%; 21 dias: +15%) e menor de Iba-1 (SNc: 7 dias: -68%, 21 dias: -14%; CPu: 7 dias: -45%; 21 dias: -46%), iNOS (SNc: 7 dias: -69%, 21 dias: -29%; CPu: 7 dias: -38%; 21 dias: -35%), GFAP (SNc: 7 dias: -68%, 21 dias: -50%; CPu: 7 dias: -74%; 21 dias: -47%) e S100B (SNc: 7 dias: -41%, 21 dias: -15%; CPu: 7 dias: -62%; 21 dias: -48%) foi observada nos animais que receberam AG490 e 6-OHDA quando comparados aos animais que receberam veículo e 6-OHDA. Também demostramos uma possível via de sinalização envolvida, visto que os níveis proteicos de p-Akt/Akt (SNc: 7 dias:101±8, 21 dias:95±4; CPu: 7 dias:97±9, 21 dias:97±10), p-GSK-3?/GSK-3? (SNc: 7 dias:92±8, 21 dias:93±9; CPu: 7 dias:106±13, 21 dias:97±9) e cleaved-caspase-3/caspase-3 (SNc: 7 dias:114±9, 21 dias:119±5) dos animais AG490+6-OHDA foram semelhantes aos controles. Concluímos que o TRPM2 parece estar envolvido na DP e que a inibição do TRPM2 pelo AG490 exerceu efeitos neuroprotetores em um modelo animal da DP. Agradecimento: FAPESP (bolsa nº2020/02109-3), CAPES e CNPq.

• Palavras-chave
• Doença de Parkinson; TRPM2; AG490; Neuroproteção;
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Neurofisiologia

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