OS GENES IMPLICADOS NO TDAH REVISITADOS EM REDES DE CO-EXPRESSÃO DO NEURODESENVOLVIMENTO E DA VIDA ADULTA

• Autor
• Beatriz Lugli Machado de Moraes
• Co-autores
• Nicolas Pereira Ciochetti , Eugênio Horácio Grevet , Claiton E. D. Bau , Diego Luiz Rovaris
• Resumo

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  O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por sintomas elevados e prejudiciais de desatenção, hiperatividade e/ou impulsividade. Existem indivíduos que apresentam o TDAH na infância e posteriormente remitem, ou que persistem com o transtorno ao longo da vida e, até mesmo, uma parcela de indivíduos que pode desenvolver o transtorno somente na vida adulta. Esse fato levanta uma questão importante sobre a fisiopatologia envolvida no transtorno: a neurobiologia implicada no TDAH infantil, persistente e de início tardio é a mesma? Essa questão é motivo de extenso debate atual na literatura da área. Objetivos: Revisitar os genes já implicados no TDAH a partir de uma abordagem que irá investigar o papel diferencial do controle genético de vias biológicas co-expressas em diferentes áreas cerebrais durante o neurodesenvolvimento e na vida adulta. Métodos: Serão considerados nas análises 7 genes já implicados no TDAH em varreduras genômicas: SPAG16, PCDH7, FOXP2, SORCS3, DUSP6, POC1B e SEMA6D. Os atlas GeneNetwork e BrainSpan serão empregados para criar as redes temporais de co-expressão e para filtrar os genes previamente encontrados que apresentam homólogos em humanos e estão expressos nas diferentes regiões de interesse (accumbens, amigdala, caudado, hipocampo, putâmen e córtex), respectivamente. O papel diferencial das redes de co-expressão será avaliado em dois conjuntos de dados: a Adult ADHD Porto Alegre Cohort (raw data, n = 880) (CAAE 44505621.3.0000.5467 e 60633516.2.2002.5467) e a amostra do Psychiatric Genomics Consortium a partir de estatísticas sumárias públicas (N = 55,322). Escores poligênicos (PGSs) serão calculados a partir do módulo PRSet do PRSice2. PGSs de expressão (ePGSs) de cada rede serão calculados para testar se há expressão diferencial das redes em diferentes áreas cerebrais. Um script será desenvolvido para calcular os ePGSs a partir da integração de dados de varredura genômica com dados públicos do Genotype-Tissue Expression (GTEx) project. O MAGMA (multi-marker analysis of genomic annotation) também será empregado para analisar o papel diferencial das redes do neurodesenvolvimento e da vida adulta a partir de análises de vias biológicas. Resultados: Esse projeto ainda está em fase inicial e não apresenta resultados preliminares.

   

   

  Agência de fomento: bolsa CAPES (88887.640797/2021-00) e CNPq

• Palavras-chave
• Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade, TDAH, Genes, Co-expressão
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Neurofisiologia

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