OS EFEITOS DO PPARY EM MODELOS DE CÂNCERES DE MAMA

• Autor
• Lindssen de Lima Torquato
• Co-autores
• José Cesar Rosa Neto , Loreana Sanches Silveira
• Resumo

• Câncer é o crescimento desregrado e agressivo de células, existindo mais de 100 tipos deste complexo grupo de doenças que é a segunda maior causa de mortes no mundo, perdendo apenas para doenças cardiovasculares. Só em 2018, o Brasil registrou um total de 224.712 mortos por câncer, sendo 117.477 homens e 107.235 mulheres, destas 17.572 (16.4%) foram por algum tipo de câncer de mama. Estima-se que, no Brasil, tenham sido gastos R$ 18,9 bilhões com o tratamento de câncer; apenas o SUS (Sistema Único de Saúde) gastou em 2017 no país, R$ 4,5 bilhões. A doxorrubicina é um quimioterápico da família das antraciclinas, amplamente utilizado na prática clínica por ser considerado eficaz contra um grande número de tumores sólidos. Todavia, ela pode ser citotóxica, atrapalhando o próprio tratamento oncológico, causando danos que favorecem a oncogênese, além de afetar fatores de transcrição, dentre eles o PPARy (receptor ativado por proliferador de peroxissomo - gama). O PPARy é um fator transcricional da família dos PPARs com importante papel promotor de adipogênese, lipogênese, captação de glicose, síntese de adipocinas e bloqueio da inflamação; também desempenha um papel significante na diferenciação e proliferação celular. Ele tem sua distribuição nos tecidos em diferentes padrões, variando de acordo com o tipo e estágio do tumor. Dessa forma, o objetivo deste estudo é determinar a importância do PPARy no desenvolvimento de câncer de mama, assim como no tratamento com doxorrubicina. Para isto, iremos avaliar a expressão gênica de PPAR? ao longo do tempo (24 horas a 7 dias) em cultura de células MCF-7 (linhagem humana de câncer de mama responsiva à progesterona e estrogênio) e MCF-10 (linhagem celular epitelial não-tumorigênica [controle]). Além disso, será investigado o PPARy em E0771 (linhagem murina triplo negativa e independente de hormônios) quando associado com doxorrubicina. Para responder a esta pergunta, as células E0771 serão cultivadas ou não com doxorrubicina e com rosiglitazona (agonista de PPAR?) ou GW9662 (antagonista de PPAR?) por 24h. Utilizaremos as técnicas de imunohistoquímica e western blot para averiguar marcadores de proliferação celular (Ki67 e PCNA) e marcadores de apoptose (BCL2 e caspase-3 na forma total e clivada), além de PCR em tempo real para analisar a expressão gênica de PPARy e seus alvos (CD36 e LPL) e ELISA do meio de cultivo para quantificar a produção de citocinas inflamatórias (TNF?, IL-6, IL-1?) e fatores de crescimento como o VEGF. Este trabalho é isento de aprovação do Comitê de Ética pois não utilizaremos animais, apenas células e é apoiado pela Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP 2021/00648-7. 

• Palavras-chave
• tumor, câncer de mama, PPARy, fator de transcrição
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• Biofísica

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