TRIIODOTIRONINA (T3) REDUZ A EXPRESSÃO DE GENES E O CONTEÚDO DE PROTEÍNAS RELACIONADOS À GLICONEOGÊNESE HEPÁTICA EM RATOS DIABÉTICOS INDUZIDOS POR ALOXANA.

• Autor
• Yago Carvalho Lima
• Co-autores
• Ana Caroline Rippi Moreno , João Marcelo Pereira Alves , Maria Tereza Nunes
• Resumo

• O tratamento de ratos induzidos ao diabetes mellitus (DM) por aloxana com T3 reduz a glicemia por mecanismos que envolvem redução de expressão de citocinas inflamatórias (Panvelosky-Costa et al., 2016) e da produção hepática de glicose. O objetivo deste estudo foi identificar, por meio do sequenciamento de nova geração, redes de regulação e alvos moleculares envolvidos na produção hepática de glicose, que são diferencialmente expressos pelo T3 na condição de DM, em fígado de ratos controle (C), diabéticos (D) e diabéticos tratados com T3 (DT3). Ratos Wistar foram induzidos ao DM por aloxana (150 mg/kg p.c., ip), sendo parte tratada com T3 (1,5 µg/100g p.c., ip) por 28 dias (CEUA 103/2016). Após a eutanásia, o sangue foi colhido para avaliação do TSH, glicerol e glicose circulantes. O fígado foi removido e o sequenciamento por RNAseq revelou 1.709 genes diferencialmente expressos entre os grupos D vs DT3; destes selecionamos quatro da via da gliconeogênese, G6pc, Fbp1, Gpi e Pck1, que apresentaram expressão reduzida pelo T3 (DT3 vs D) para validação por RT-qPCR e análise do conteúdo proteico por Western blotting. Apenas os genes Fbp1 e Pck1 apresentaram padrão similar de expressão ao do RNAseq. O conteúdo de FBP1, PEPCK-C e G6PC também foi reduzido pelo T3. A elevação do TSH, glicemia e glicerol do grupo D foi reduzida pelo T3, e houve elevação do TSH no grupo D vs C. Paralelamente, avaliamos o conteúdo dessas proteínas em fígado de ratos não diabéticos tratados com a mesma dose de T3 do estudo anterior (CT3) por duas semanas (CEUA 92/2017) e observamos queda do TSH sérico e aumento da expressão de G6PC, FBP1 e PEPCK-C (CT3 vs C); ainda identificamos, pela primeira vez, ser o Fbp1 mais um gene alvo do T3 sobre a gliconeogênese. Nossos resultados indicam que no animal diabético, ao contrário do não diabético, o tratamento com T3 reduz o conteúdo das proteínas da via da gliconeogênese, o que poderia contribuir com a redução da glicemia observada nos animas DT3. A redução do glicerol sérico neste grupo aponta que, além da redução das enzimas da gliconeogênese, o T3 também reduz o substrato desta via. Esse é o primeiro trabalho que mostra uma correlação negativa entre o tratamento com T3 e o conteúdo das proteínas envolvidas na gliconeogênese na condição de DM, o que vai ao encontro de outros do grupo que sugerem que o T3 pode ter uma potencialidade terapêutica no tratamento de DM, no qual observa-se também um quadro de hipotireoidismo.

   

  AGÊNCIA DE FOMENTO: CAPES, CNPq e FAPESP.

• Palavras-chave
• Hormônio Tireoidiano; Diabetes Mellitus tipo 1; Gliconeogênese.
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Fisiologia Endócrina

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