Avaliação dos efeitos do Nebivolol sobre a nefrotoxicidade em ratos tratados com Tenofovir

• Autor
• Mariana Moura Nascimento
• Co-autores
• Daniele Canale Cavicchioli
• Resumo

• A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é um problema de saúde pública. O Tenofovir Disoproxil Fumarato foi o primeiro inibidor do nucleotídeo da transcriptase reversa e é a droga mais recomendada para o tratamento da AIDS. Entretanto, o uso prolongado de tenofovir está associado com a nefrotoxicidade. Os efeitos do nebivolol, um ?-bloqueador frequentemente usado no tratamento de hipertensão e insuficiência cardíaca, têm sido atribuídos também a proteção e preservação da estrutura e função renal na nefrotoxicidade, provavelmente devido à sua ação antioxidante, anti-inflamatória, anti-apoptótica e anti-fibrótica. Tendo em vista que a terapia antirretroviral com o tenofovir tem sido amplamente utilizada em indivíduos infectados pelo HIV e que esta droga está relacionada com o desenvolvimento de nefrotoxicidade, o presente estudo visa analisar se as ações terapêuticas do nebivolol podem proteger o rim dos efeitos adversos do tenofovir. Ratos Wistar (180-200g) foram divididos em quatro grupos: Controle (C), animais que receberam dieta padrão por 30 dias; TDF, animais que receberam dieta padrão adicionada de tenofovir (300 mg/kg de dieta) por 30 dias; NBV, animais que receberam dieta padrão adicionada de nebivolol (100 mg/kg de dieta) do 15º ao 30º dia; e TDF+NBV, animais que receberam dieta padrão adicionada de tenofovir (300 mg/kg de dieta) por 30 dias e nebivolol (100 mg/kg de dieta) do 15º ao 30º dia. Os procedimentos experimentais utilizados neste estudo foram enviados para aprovação pela Comissão de Ética e Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (CEUA-HCFMUSP protocolo n. 1287/2019). Ao final do protocolo experimental, avaliamos a função renal (clearance de inulina), a pressão arterial média e o fluxo sanguíneo renal. Adicionalmente, foram realizados ensaios bioquímicos para avaliação dos eletrólitos (Na, K, P), do estresse oxidativo (TBARS) e de dislipidemia (colesterol, triglicérides). A análise da expressão proteica foi utilizada para a avaliação do estado redox (MnSOD, Nrf2 e HO-1) e da disfunção endotelial (eNOS). A administração de tenofovir levou ao comprometimento da função renal, induziu a hipertensão e a disfunção endotelial e promoveu modificações no estado redox e no perfil lipídico. O tratamento com nebivolol recuperou parcialmente a taxa de filtração glomerular, normalizou a pressão arterial e atenuou os efeitos renovasculares. Possivelmente, essas ações do nebivolol são decorrentes da restauração da expressão proteica renal de eNOS e do restabelecimento dos níveis adequados dos componentes do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Além disso, o nebivolol também diminuiu o estresse oxidativo, evidenciado pela diminuição da concentração de TBARS. Agradecimento as agências de fomento CAPES e FAPESP (processos:2019/20840-0, 2018/12297-1, 2018/04930-6).

   

   

• Palavras-chave
• nefrotoxicidade, tenofovir, nebivolol, injúria renal.
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Fisiologia Renal

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