De acordo com a Organização Panamericana de Saúde (OPAS), os custos atribuíveis a doenças como Diabetes Mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares somaram R$ 1,4 bilhão no SUS em 2018, cerca de 41% dos custos totais. O aumento do consumo de dietas ricas em carboidratos, lipídeos e pobre em fibras, a chamada Western diet (High fat high sucrose - HFHS), contribuem fortemente com esse quadro. Diferentes estratégias nutricionais têm sido utilizadas afim de amenizar esses efeitos, como a restrição calórica moderada (RC), que reduz 30% da ingestão de calorias diárias. O objetivo deste trabalho é avaliar se a restrição calórica é capaz de reverter ou atenuar os danos ocasionados pela administração semanal de HFHS sobre aspectos fisiológicos e bioquímicos em camundongos C57BL/6. Para isso, os animais foram divididos em 4 grupos experimentais: Chow, que recebeu a dieta padrão ad libitum diariamente; ChowR, que recebeu restrição calórica moderada; HFHSw, que recebeu dieta padrão ad libitum com substituição de HFHS uma vez por semana e HFHSwR, que recebeu restrição calórica moderada e HFHS semanalmente. Os animais foram submetidos a teste de tolerância à insulina (iTT), teste de tolerância à glicose intraperitoneal (ipGTT) e foram eutanasiados na 13ª semana no dia seguinte após o último desafio de HFHS. Os camundongos permaneceram três horas em jejum, foi coletado o sangue e diversos tecidos foram armazenados em freezer -80° para as análises, iniciadas pelo tecido hepático (Comitê de ética: CEUA/CCS/UFRJ/FARMACIA08-115/18). Durante o iTT e ipGTT o grupo HFHSw apresentou uma curva glicêmica mais alta entre os grupos, sendo um forte indicativo resistência à insulina (RI), enquanto o grupo HFHSwR apresentou reversão promovida pela restrição calórica em ambos os testes. Ao avaliar por Western Blotting marcadores de RI, como pAkt-T308 e pACLY-S455 observou-se diminuição na fosforilação em ambos os grupos weeklys, corroborando parcialmente com resultados anteriores. Os níveis séricos e hepáticos de triglicerídeos estavam aumentados nos grupos HFHSw e HFHSwR, em relação aos respectivos controles. Enquanto a contagem das células de kuppfer e expressão gênica de F4/80, parâmetro diminuído no grupo ChowR, indicativo de diminuição na infiltração de macrófagos que não revertido no grupo HFHSwR. Observou-se um aumento do conteúdo proteico do sensor energético pAMPK-T172 em ChowR e HFHSwR e essa modulação promovida pela RC foi perdida ao avaliar seu alvo downstream pACC-S79 em HFHSwR. Além disso, observou-se diminuição na expressão gênica de SIRT1 nos grupos HFHSw e HFHSwR, que pode estar modulada por AMPK, e aumento na expressão de PGC-1? nos grupos ChowR e HFHSwR, sugerindo aumento de biogênese mitocondrial, processo regulado pela também RC. Com base nisso, os resultados obtidos demonstram que a RC minimiza parcialmente os efeitos do desafio de HFHS no que tange a RI, mas não no metabolismo lipídeos e processo inflamatório. (Apoio: CAPES, CNPq e FAPERJ)
Ana Caroline Rippi Moreno
Ana Flávia Fernandes Ferreira
Felipe José Costa Viana
Flaviane de Fatima Silva
Patrizia Dardi
Docentes:
Profª Dra Andréa da Silva Torrão
Profª Dra Maria Oliveira de Souza
Profº Dr Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkade
Ana Caroline Rippi Moreno
Ana Flávia Fernandes Ferreira
Caroline Pancera Laurindo
Felipe José Costa Viana
Flaviane de Fatima Silva
Jéssica Mayara Nascimento Lopes
Karen Cristina Rego Gregorio
Natália Monteiro Pessoa
Paulo Henrique Evangelista Silva
Patrizia Dardi
Thayna dos Santos Vieira
Vanessa Brito Cândido
Vanielle A. do Nascimento Vicente
Yago Carvalho Lima
Docentes:
Profª Dra Andréa da Silva Torrão
Profª Dra Maria Oliveira de Souza
Profº Dr Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkade
Funcionários:
Leila Affini