Introdução. O tecido adiposo perivascular (PVAT) apresenta efeito anticontrátil fisiológico; porém, encontra-se disfuncional na hipertensão arterial (HA), com perfil pró-contrátil e pró-oxidativo. No entanto, poucos são os estudos avaliando a função do PVAT no modelo de HA DOCA-sal, o qual apresenta aumento da concentração plasmática de ouabaína endógena (OE). A OE tem a capacidade de ativar a forma citosólica da tirosina quinase não associada a receptor (cSRC) e, consequentemente, uma cascata de sinalização denominada signalosome, a qual está envolvida na elevação da pressão arterial (PA) e na disfunção endotelial de ratos DOCA-sal. O presente trabalho objetivou avaliar a participação da OE na disfunção do PVAT da aorta torácica de ratos DOCA-sal e investigar se a cSRC está envolvida em tal disfunção. Materiais e Métodos. Os protocolos experimentais descritos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal (CEEA) do ICB-USP sob registro nº 03/2016. Ratos Wistar uninefrectomizados foram divididos em dois grupos: controle (CT) e DOCA-sal. Após 5 semanas de tratamento, os DOCA-sal foram subdivididos em veículo e tratados com rostafuroxina (grupo ROSTA) - antagonista das ações da OE em sua via signalosome – durante 3 semanas. A PA foi acompanhada por pletismografia de cauda. Após 8 semanas, anéis aórticos com e sem PVAT foram montados em miógrafo de arame para análise da reatividade vascular em resposta à fenilefrina (10-9 - 3x10-5 M); por fim, o PVAT foi isolado e pesado. A expressão proteica da cSRC total e fosforilada no resíduo Y418 foi avaliada no PVAT através de Western Blot. Análise estatística: ANOVA uma ou duas-vias. Resultados. A PA estava 65% maior no grupo DOCA-sal quando comparada ao CT e a ROSTA reduziu (17%) esta variável quando comparado aos DOCA-sal. O PVAT dos DOCA-sal apresentou perda do efeito anticontrátil em resposta à fenilefrina quando comparado ao CT e a ROSTA restabeleceu o mesmo ao nível do CT. O peso do PVAT aórtico estava reduzido nos DOCA-sal em relação aos CT e a ROSTA não modificou esse perfil. A expressão proteica da cSRC e sua fosforilação estavam aumentadas no PVAT dos DOCA-sal; mas o tratamento com ROSTA somente reverteu a expressão da cSRC, sem modificar sua fosforilação. Conclusão: O presente trabalho demonstrou a participação da OE, via cSRC, na disfunção do PVAT de animais com HA DOCA-sal.
Apoio financeiro: FAPESP e CNPq.
Ana Caroline Rippi Moreno
Ana Flávia Fernandes Ferreira
Felipe José Costa Viana
Flaviane de Fatima Silva
Patrizia Dardi
Docentes:
Profª Dra Andréa da Silva Torrão
Profª Dra Maria Oliveira de Souza
Profº Dr Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkade
Ana Caroline Rippi Moreno
Ana Flávia Fernandes Ferreira
Caroline Pancera Laurindo
Felipe José Costa Viana
Flaviane de Fatima Silva
Jéssica Mayara Nascimento Lopes
Karen Cristina Rego Gregorio
Natália Monteiro Pessoa
Paulo Henrique Evangelista Silva
Patrizia Dardi
Thayna dos Santos Vieira
Vanessa Brito Cândido
Vanielle A. do Nascimento Vicente
Yago Carvalho Lima
Docentes:
Profª Dra Andréa da Silva Torrão
Profª Dra Maria Oliveira de Souza
Profº Dr Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkade
Funcionários:
Leila Affini