O PAPEL DO MIR-22 NA REATIVIDADE VASCULAR DA AORTA TORÁCICA DE CAMUNDONGOS

• Autor
• Camila Stephanie Balbino Silva
• Co-autores
• Caroline Antunes Lino , Gisele Kruger Couto , Luciana Venturini Rossoni , Gabriela Placoná Diniz
• Resumo

• Introdução: Os vasos sanguíneos são circundados pelo tecido adiposo perivascular (PVAT), o qual exerce um importante papel na regulação local do tônus vascular ao se contrapor a estímulos contráteis. Fisiologicamente, o PVAT produz e libera diversas moléculas vasoativas como adipocinas, miRNAs e óxido nítrico, sendo que o desbalanço desses fatores pode estar diretamente relacionado com a disfunção vascular observada em indivíduos obesos. Estudos recentes evidenciaram que o miRNA-22 (miR-22) aumenta a expressão de citocinas pró-inflamatórias em células endoteliais e reduz o estado proliferativo das células do músculo liso vascular. Além disso, um trabalho anterior do nosso laboratório demonstrou que a deleção do miR-22 atenuou o aumento da expressão de genes inflamatórios no tecido adiposo branco em camundongos obesos. Por sua vez, a obesidade promove alterações nos vasos sanguíneos levando ao comprometimento da função vascular. Apesar desses achados, até o momento não se sabe qual o papel do miR-22 na reatividade vascular, bem como a influência do PVAT nessa resposta. Objetivo: Investigar o papel do miR-22 na reatividade vascular da aorta torácica e na função exercida pelo PVAT. Métodos: Camundongos machos WT e KO para o miRNA-22 foram tratados com dietas controle ou rica em gordura (HF) por 16 semanas e tiveram sua aorta torácica coletada (9249190719 - CEUA-ICB/USP). Os anéis de aorta com e sem PVAT foram submetidos à contração com noradrenalina na presença e ausência do inibidor não seletivo da sintase de óxido nítrico, L-NAME. Adicionalmente, a expressão de eNOS e nNOS no PVAT foi avaliada por Western blot. Resultados: A perda do miRNA-22 aboliu o efeito anticontrátil do PVAT e promoveu um efeito pró-contrátil. Ainda, na presença do PVAT, a pré-incubação com L-NAME foi capaz de promover aumento da contração em resposta à noradrenalina em todos os grupos, exceto no WT obeso. Por fim, a dieta HF promoveu redução da fosforilação da eNOS, em seu sítio de ativação, no PVAT dos WT e KO; mas a mesma no grupo KO aumentou a expressão de nNOS. Conclusão: O miRNA-22 é importante para a manutenção da função vascular, tornando necessárias outras análises para entender os mecanismos envolvidos; e a deleção do mesmo foi protetora para a disfunção do PVAT observada nos animais obesos. Financiamento: Fapesp 2018/26657-0

• Palavras-chave
• Reatividade vascular, PVAT, Aorta, miR-22, Obesidade
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Fisiologia Cardiovascular

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