Propósito: O glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) é uma neuropatia óptica silenciosa, progressiva e crônica, caracterizada pela perda do campo visual e degeneração do disco óptico (DO) devido à apoptose das células ganglionares da retina (CGRs). Sua etiologia envolve um processo complexo, composto por fatores ambientais, sistêmicos e genéticos (padrão de herança poligênica/multifatorial), os quais modulam a suscetibilidade à doença. Em adição, outros fatores de risco incluem: idade avançada, pressão intraocular elevada (PIO), ancestralidade africana, diabetes mellitus tipo 2, doença cardiovascular, alta miopia e histórico familiar de glaucoma. Portanto, a elucidação dos componentes genéticos permite uma melhor compreensão da fisiopatologia e suscetibilidade ao GPAA. Desta forma, Estudos de Associação Genômica Ampla (Genome Wide Association Studies - GWAS), representam uma eficaz abordagem baseada na genotipagem em larga escala de variantes de nucleotídeo único, viabilizando a identificação de regiões genômicas associadas a um traço complexo. O NHGRI-EBI GWAS Catalog é o principal repositório público de GWASs, articulando importantes bancos de dados biomédicos, genômicos e de literários, como: PubMed, Europe PMC, Scopus, Ensembl, dbSNP (NCBI), ClinVar, entre outros. Atualmente, mais de 7.000 GWASs constam no catálogo, correspondendo a mais de 100.000 análises individuais, o que permitiu a identificação de mais de 600.000 associações. Contudo, apesar dos notáveis avanços na compreensão dos fundamentos moleculares do GPAA, 93,67% dos participantes são oriundos de coortes homogêneas, sobretudo de ancestralidade europeia ou asiática. Consequentemente, indivíduos de ancestralidade miscigenada (afro-americanos, afro-caribenhos, hispânicos e latino-americanos), e/ou minoritárias (outras populações excluindo asiáticos orientais e europeus), permanecem amplamente sub-representados (6,33%), evidenciando a necessidade de novos estudos. Desta forma, a presente revisão sistêmica da literatura visa avaliar e descrever a cobertura de GWASs conduzidos em populações sub-representadas (PSR) para o GPAA.
Métodos: As categorias de ancestralidades utilizadas pelo repositório foram descritas por Morales, J., et al (2018). Assim, a seleção dos estudos para análise ocorreu em três fases, seguindo os seguintes critérios: 1º) Seleção de trabalhos rotulados com o fenótipo: “open-angle glaucoma”, sob registro de identificação EFO_0004190; 2º) Especificidade para análises apenas de GPAA e/ou seus endofenótipos, excluindo investigações em outros traços; 3º) Exclusão de coortes europeias (European) e/ou asiáticas orientais (East Asian), tanto em caráter de descoberta, quanto de replicação; 4º) Inclusão apenas de trabalhos nos últimos 10 anos. Meta-análises em coortes multiétnicas foram ramificadas em estudos independentes, sendo ao final realizadas estatísticas sumárias apenas de dados de PSRs.
Resultados: Após a aplicação dos critérios supracitados, 60 dos 7.255 estudos do GWAS Catalog foram selecionados na primeira etapa. Na segunda, 18 trabalhos (30%) foram excluídos, permanecendo 42. Por fim, a aplicação dos terceiro e quarto critérios resultou na seleção de seis estudos. Neste sentido, os estudos selecionados foram: Vishal, M., et al. (2016); Restrepo, N. A., et al. (2018); Bonnemaijer, P. W. M., et al. (2018); Hauser, M. A., et al. (2019); Gharahkhani, P., et al. (2021); Verma, S. S., et al. (2024). Notavelmente, apenas 0,0827% dos estudos de GWAS em GPAA e/ou seus endofenótipos foram conduzidos em populações minoritárias e/ou miscigenadas. A média de indivíduos analisados em coortes de PSRs é de ~16.800 (frequência absoluta), enquanto estudos em populações bem representadas possuem uma média robusta de ~202.328 participantes. Em adição, entre os 6 trabalhos, 48% dos participantes pertenciam a grupos miscigenados, mas somente um dos estudos foi conduzido em uma coorte estritamente miscigenada [Restrepo, N. A., et al. (2018)]. Finalmente, entre miscigenados, somente 1,46% eram de ancestralidade Hispânica ou Latino Americana.
Discussão/Conclusão: As bases genéticas do GPAA carecem de dados provenientes de GWASs utilizando PSRs. Tal lacuna se torna evidente ao observarmos a baixa quantidade de estudos conduzidos, levando a uma diminuição considerável na capacidade de descrição de associações. Vale ressaltar a escassez marcante na representação das populações Hispânicas ou Latino-Americanas incluindo o Brasil, que revela um importante perfil genético para identificação de novas associações, sendo a população mais miscigenada do mundo segundo recente publicação de Nunes, K. et al. (2025). Tal composição é oriunda de diversos processos migratórios, incluindo uma base que permeia populações africanas, europeias e ameríndios, esta última, em particular, sendo uma das menos estudadas do mundo. Assim, conclui-se que GWASs realizados em PSRs são raros e, em média, menos robustos em número de participantes, resultando na carência de elucidação em bases genéticas de populações hispânicas ou latino-americanas, exibindo uma valiosa oportunidade para o estudo da população brasileira nesta área do conhecimento.
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