INTRODUÇÃO: A subnutrição, caracterizada como uma desordem nutricional decorrente do aporte alimentar insuficiente em energia e nutrientes essenciais, aumenta a suscetibilidade a distúrbios metabólicos, como a Doença Hepática Gordurosa Associada à Disfunção Metabólica (MAFLD). Essa é uma das principais enfermidades que acometem indivíduos subnutridos, tendo como característica o acúmulo excessivo de gordura, inflamação e comprometimento hepático. Dada a sua gravidade, destaca-se a relevância de investigar possíveis mecanismos envolvidos na deposição lipídica hepática. Neste contexto, este estudo investiga a via do receptor ?5?1 integrina como possível mediador da MAFLD, avaliando sua influência no metabolismo glicêmico e lipídico em células HepG2 submetidas ou não a restrição de aminoácidos. Como componente intracelular associado à ativação da ?5?1 integrina, a Quinase de Adesão Focal (FAK) foi incluída como alvo molecular-chave, em razão de sua função reconhecida na regulação do metabolismo lipídico e na transdução de sinais que influenciam a homeostase hepática. MÉTODOS: Para isso, o estudo foi conduzido em modelos experimentais in vitro com a linhagem celular HepG2 (hepatócitos humanos) cultivadas em meio DMEM suplementado com 10% de soro bovino. As células foram expostas por 48 horas a duas condições nutricionais: controle (100% de aminoácidos) ou sob restrição (10% de aminoácidos) esta última empregada para modelar in vitro o estado de subnutrição. Durante as 24 horas finais, as células foram tratadas com 150 µM do ácido taurorsodeoxílico (TUDCA), agonista do receptor ?5?1, ou com 10 µM do peptídeo ATN161, seu antagonista. Após os tratamentos, foram realizadas análise de deposição lipídica por meio da técnica de CARS (Coherent Anti-Stokes Raman Scattering) e do ensaio de Oil Red O, além da viabilidade celular e avaliação da expressão proteica de marcadores relacionados à ação hepática da insulina, com padronização do modelo experimental. Os dados foram apresentados com média ± erro padrão da média (SEM) e analisados pelo teste U de Mann-Whitney (P < 0,05 versus controle). RESULTADOS: Preliminarmente, os achados indicam que o tratamento com 10µM do ATN161 foi efetivo na antagonização da via do receptor ?5?1 integrina, reduzindo em ~50% a expressão da proteína FAK e aumentando a deposição lipídica nas células sem alterar a viabilidade celular. Em contrapartida, o agonista TUDCA (150 µM) aumentou progressivamente a fosforilação de FAK e reduziu em 70,94% o conteúdo lipídico, efeito observado tanto sob restrição de aminoácidos quanto na condição controle, sugerindo que sua ação é exclusiva da disponibilidade de aminoácidos. Por outro lado, a análise da fosforilação de AKT não revelou alterações nos grupos tratados com os moduladores. CONCLUSÃO: Até o momento, os dados sugerem que a via do receptor ?5?1 integrina/FAK modula o metabolismo lipídico hepático sem interferir na sinalização da insulina.
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