PQM-277 DEMONSTRA ATIVIDADE ANTIMELANOMA IN VIVO ATRAVÉS DA REGULAÇÃO NEGATIVA DE PCNA E INDUÇÃO DE APOPTOSE EXTRÍNSECA VIA SUPEREXPRESSÃO DA CASPASE-3

PQM-277 DEMONSTRA ATIVIDADE ANTIMELANOMA IN VIVO ATRAVÉS DA REGULAÇÃO NEGATIVA DE PCNA E INDUÇÃO DE APOPTOSE EXTRÍNSECA VIA SUPEREXPRESSÃO DA CASPASE-3

• Autor
• Brenda Restani Galhardo
• Co-autores
• Michele Oliveira Carvalho , Letícia Helena Parreira , Hanna Karolina de Araujo Batistão , Luiz Fernando Ramos , Thâmara Gaspar Campos , Caio Miranda Damásio , Flávia Pereira Dias Viegas , Cláudio Viegas Júnior , Ester Siqueira Caixeta , Pollyanna Francielli de Oliveira
• Resumo

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  O melanoma é a neoplasia menos comum dentre todos os tipos de cânceres de pele e, embora apresente as menores taxas de incidência, possui elevada taxa de letalidade. Além disso, tal neoplasia apresenta grande resistência dentro da terapêutica atual que a engloba, dificultando o seu tratamento. Neste sentido, tem sido necessário e emergente a busca pelo desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que estejam alinhadas com o tratamento antitumoral eficaz e com baixa toxicidade sistêmica. Neste contexto, uma molécula contendo partes da piperina e do ácido clorogênico foi sintetizada pela nossa equipe de pesquisa e denominada de PQM-277  [(2E,10E)-N'-((benzo[d][1,3]dioxol-6-il)methilene)-3-(4-hidroxi-3-methoxiphenil)acrilohidrazide] foi previamente investigada in vitro demonstrando resultados promissores. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar in vivo o potencial antimelanoma de PQM-277 e investigar os mecanismos de ação relacionados à tal atividade. Para isso, camundongos machos da linhagem C57BL/6 foram inoculados com células de melanoma murino da linhagem B16-F10. Os animais foram tratados com PQM-277 [5 mg/kg de peso corporal (p.c)], cisplatina (CDDP) (7 mg/kg p.c) e com a combinação de PQM-277 e CDDP durante cinco dias consecutivos. A eficácia antitumoral foi avaliada através do peso dos tumores, enquanto as análises moleculares incluíram a investigação da expressão imunohistoquímica  das proteínas PCNA e ?-catenina e quantificação da expressão gênica por RT-PCR dos transcritos de BAX, BCL-2, caspases-3 e 9, p21 e p27 no tecido tumoral. Os resultados demonstraram que a PQM-277 foi capaz de reduzir significativamente a massa tumoral. A imunomarcação evidenciou redução da PCNA, demonstrando atividade antiproliferativa por esta via. Quanto à ?-catenina, PQM-277 aumentou a expressão quando comparada aos controles. Por fim, a PQM-277 demonstrou expressão significativa de Casp3, evidenciando possível atividade apoptótica por esta via. Diante destes resultados,  PQM-277 demonstra atuar sob mecanismos importantes da carcinogênese, podendo ser considerada um promissor agente antitumoral para estudos futuros. 

• Palavras-chave
• Câncer, Melanoma, Novas Terapias
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• SAÚDE

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