A depressão, um dos transtornos psiquiátricos mais prevalentes, é considerada a quarta principal causa de morte prematura e incapacitação no mundo. Estima-se que a condição afete aproximadamente 280 milhões de pessoas globalmente, impactando negativamente o humor, comportamento, apetite e produtividade dos pacientes. Apesar da diversidade de terapias disponíveis, os antidepressivos permanecem como a abordagem mais amplamente utilizada no tratamento, com diferentes classes, como os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs) e os inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), sendo frequentemente prescritas. Ainda assim, a eficácia do tratamento não é universal. Cerca de 30% dos pacientes não apresentam melhora significativa nos sintomas, o que ressalta a necessidade de uma compreensão mais aprofundada dos mecanismos que influenciam a resposta terapêutica e da identificação de biomarcadores que possam prever o sucesso do tratamento. Nesse contexto, o presente estudo propõe investigar as alterações lipídicas no plasma sanguíneo de pacientes com depressão tratados com antidepressivos de diferentes classes, buscando elucidar mecanismos associados à resposta favorável ou desfavorável às medicações. Para isso, será empregada uma abordagem baseada em lipidômica utilizando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS), técnica que possibilita a identificação de diferentes espécies lipídicas em amostras biológicas com alta precisão e sensibilidade. Este estudo visa propor um painel preliminar de biomarcadores lipídicos que auxiliem na predição da eficácia terapêutica dos medicamentos analisados, contribuindo para uma medicina mais personalizada e eficaz no tratamento da depressão.
A lipidômica, campo da ciência que estuda os lipídios em sistemas biológicos, é de grande relevância no entendimento dos transtornos psiquiátricos, dado o papel crítico dos lipídios nas funções neurais. Alterações em ácidos graxos poli-insaturados, como o ácido docosahexaenóico (DHA), já foram associadas à depressão, impactando processos bioquímicos fundamentais, como a sinalização neurobiológica e a regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Além disso, os lipídios desempenham funções estruturais, formando membranas celulares e influenciando a funcionalidade de receptores e a plasticidade neuronal, o que os torna alvos promissores para a investigação de biomarcadores.
Para a realização do estudo, serão analisadas amostras de plasma sanguíneo de 30 pacientes diagnosticados com depressão, coletadas antes do início do tratamento (T0) e após seis semanas de administração dos medicamentos (T6). As amostras serão classificadas com base na resposta clínica, distinguindo entre pacientes com boa resposta e aqueles que não responderam adequadamente ao tratamento. O protocolo de extração lipídica será baseado no método clássico de Bligh e Dyer, que utiliza uma mistura de clorofórmio, metanol e água para separar lipídios de outros metabólitos. Essa metodologia é amplamente reconhecida por sua eficácia em estudos lipidômicos.
As análises serão realizadas utilizando cromatografia líquida de ultra-alta eficiência (UHPLC) acoplada a espectrometria de massas com analisador de tempo de voo quadrupolo híbrido (Q-ToF). Este equipamento permite a detecção e quantificação de lipídios em diferentes modos de ionização (positivo e negativo), maximizando a abrangência das análises. Os dados gerados serão processados utilizando o software Progenesis QI, que facilita a detecção de picos e a análise multivariada, enquanto o MetaboAnalyst 6.0 será empregado para normalizações estatísticas, análise de vias metabólicas e identificação de potenciais biomarcadores.
Este estudo propõe ainda análises in silico das vias metabólicas, utilizando ferramentas como STRING e Reactome para integrar os dados obtidos e identificar possíveis interações e redes metabólicas relevantes. A combinação das análises experimentais com abordagens computacionais oferece um panorama abrangente das alterações lipídicas associadas à resposta terapêutica, permitindo a identificação de vias bioquímicas implicadas no mecanismo de ação dos antidepressivos.
Os resultados esperados incluem a identificação de diferenças significativas nas concentrações de espécies lipídicas entre pacientes que responderam bem e aqueles que não responderam ao tratamento, bem como a validação de um painel preliminar de biomarcadores lipídicos. Este painel poderá ser utilizado futuramente para prever a eficácia dos antidepressivos antes do início do tratamento, contribuindo para a individualização da terapia e para a melhoria dos desfechos clínicos.
Afiliação: Fapesp, Nº Processo 2024/05677-3 - Iniciação Científica
Comissão Organizadora
Estudantes de biologia da Universidade Estadual de Campinas.
Em caso de dúvida, envie um email para contato@caeb.com.br
Ferramenta completa de submissão, avaliação e publicação de anais para eventos científicos.
