A psoríase é uma doença inflamatória crônica, que afeta principalmente a pele e causa lesões escamosas, caracterizadas por hiperproliferação de queratinócitos e inflamação mediada por células do sistema imune. Com uma incidência global que varia entre 1% a 3%, estima-se que milhões de pessoas sejam acometidas mundialmente, impactando significativamente sua qualidade de vida. Além dos sintomas físicos, a psoríase tem importantes repercussões sociais e psicológicas, incluindo estigma, baixa autoestima e dificuldades no convívio social, o que reforça a necessidade de novas abordagens terapêuticas mais eficazes e com menos efeitos colaterais.
O tratamento convencional da psoríase frequentemente envolve o uso de fármacos sintéticos como Acitretina, Metotrexato e Ciclosporina, que atuam na modulação da resposta imunológica e na redução da inflamação, porém podem provocar efeitos adversos significativos, limitando seu uso prolongado. Nesse contexto, a pesquisa de compostos naturais com potencial terapêutico mostra-se relevante como alternativa ou complemento às terapias atuais.
Neste estudo, as proteínas receptoras IL12RB1 e IL12RB2, componentes essenciais da via da interleucina-12, foram analisadas através de ferramentas de bioinformática para entender suas características estruturais e funcionais. As análises do Deep TMHMM indicaram características majoritariamente extracelulares, o que coincide com a função de subunidade receptora de ambas as proteínas. A plataforma FoldIndex revelou a presença de regiões de ordem e desordem estrutural, importantes para entender a estabilidade e flexibilidade das proteínas. A análise pelo SMART identificou domínios conservados de Fibronectina tipo III, envolvidos na atividade pró inflamatória e na interação de IL-12 e IL-23, enquanto a predição secundária pelo PSIPRED forneceu informações sobre a composição de hélices alfa, fitas beta e regiões de coils, essenciais para a interação molecular.
Além da caracterização estrutural, foi realizada a análise de docking molecular para avaliar a afinidade dos medicamentos (Acitretina, Ciclosporina e Metotrexato) e dos compostos naturais anti-inflamatórios (Curcumina e Indirubina) com IL12RB1 e IL12RB2. Para IL12RB1, a Ciclosporina apresentou a maior afinidade (-6432), seguida pela acitretina (-5993), Curcumina (-5885), Indirubina (-5880) e Metotrexato (-5796). Para IL12RB2, a maior afinidade foi obtida com a Indirubina (-6467), seguida por Metotrexato (-5702), Acitretina (-5605), Ciclosporina (-5571) e Curcumina (-5548). Esses resultados indicam que, embora os fármacos sintéticos mantenham forte ligação com IL12RB1, a Indirubina destaca-se por sua alta afinidade para ambos os receptores.
A análise das interações específicas feita através do Software Pymol identificou que a Curcumina não obteve interações significativas com os receptores estudados. Por outro lado, a Indirubina mostrou interações consideráveis com IL12RB1 e IL12RB2, semelhantes às observadas com os medicamentos sintéticos. Foram identificados resíduos de aminoácidos comuns envolvidos nas ligações testadas, como a Glutamina (Gln) na posição 498 para IL12RB1 e Treonina (Thr) na posição 373 para IL12RB2, indicando possíveis sítios estratégicos para o desenvolvimento de agentes moduladores desses receptores.
Os achados destacam o potencial da Indirubina como agente terapêutico natural, capaz de atuar sobre os receptores IL12RB1 e IL12RB2, fundamentais na cascata inflamatória da psoríase. O uso de compostos naturais pode oferecer benefícios em termos de segurança e perfil de efeitos adversos, complementando ou substituindo os tratamentos sintéticos convencionais.
Portanto, este trabalho evidencia a importância da bioinformática na investigação e caracterização de novos compostos com potencial terapêutico para a doença, destacando a Indirubina como um candidato promissor. Além disso, a análise estrutural das proteínas por múltiplas ferramentas fortalece o entendimento sobre os mecanismos moleculares envolvidos, apoiando futuras investigações experimentais in vitro e in vivo para validar esses resultados e ampliar as opções terapêuticas, melhorando a qualidade de vida dos pacientes.
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Estudantes de biologia da Universidade Estadual de Campinas.
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